2019 Fiscal Year Annual Research Report
The disease mechanism and biomarker of ALS, the view from TDP-43 alternative splicing
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17K09750
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
石原 智彦 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (70612232)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 筋萎縮性側索硬化症 / 選択的スプライシング / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は筋萎縮性側索硬化症（ALS： Amyotrophic lateral sclerosis）の病態機序解明を目的とし、TDP-43 mRNA 選択的スプライシング（AS：alternative splicing）に注目して解析を行った。。TDP-43はALSの主要な封入体構成蛋白質であり、本症のkey molecule である。
我々はALS剖検例由来組織にて特異なTDP-43 mRNA ASパターンを見出した。これは罹患組織である脊髄、および大脳運動皮質で対照群と比して統計学的に有意な変化を認めた。さらに同AS由来の蛋白質は、in vitro 実験で易凝集性を有し、ALSにおけるTDP-43陽性封入体形成に関与していることが示唆された。同ASパターンは組織ごとに異なっており、非罹患部位の腎臓ではALS特異的な変化は見出されなかった。この変化はALSの非障害部位である小脳でもALS特異的なASパターンが認められたことから、バイオマーカーとしての確立が期待された。我々は複数のALS症例および健常例より血液検体を採取し、血液細胞由来のmRNAを回収し、TDP-43 ASパターンを確認したが、脊髄、大脳運動皮質で見出されたALS特異的なASパターンは見出されなかった。最も容易に採取可能な検体である血液を用いてのバイオマーカーとしての確立には至らなかったが、早期診断法の確立に向けて、検体の種類、対象とするｍRNAの選定など、今後も検討を続ける必要がある。
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Research Products
(3 results)
