2018 Fiscal Year Research-status Report
神経特異的polysome解析によるALS/FTLD病態解明と分子標的療法の開発
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17K09753
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
井口 洋平 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (80790659)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
勝野 雅央 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (50402566)
佐橋 健太郎 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (90710103)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ALS / FTLD / TDP-43 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ALSやFTLDなどの原因不明な神経変性疾患の病態を解明するにはニューロン特異的な解析が必須であるが、モデル動物において変性過程にあるニューロンの単離は非常に困難であった。この問題を解決するために、我々はニューロン特異的human synapsin 1プロモーター下にRibotag（GFP-RPL10a）とCreを共発現するSyn-Ribotag-Creマウスを作成し、このマウスとALS/FTLD病態の中でloss-of-functionが想定されているTDP-43やTBK1のfloxマウスと交配することで、ニューロン特異的なtranscriptome解析を可能にし、ALS/FTLDの変性機構を明らかにすることを目的に研究を進めている。昨年度までにSyn-Ribotag-Creマウスのラインを確立し、GFP-RPL10aと Cre蛋白の発現パターンの解析を行った。2018年度はSyn-Ribotag-CreマウスとTDP-43 floxマウスを交配させてニューロン特異的TDP-43ノックアウトマウスの作成を行った。Syn-Ribotag-Cre+/-; TDP-43flox/+マウスは問題なく出生した。表現系解析としてnovel object recognition test, open field test, elevated-plus maze test, social interaction test, fear conditioning test, rotarod test, grip strength testを生後２９週齢のマウス（コントロール１０匹、ノックアウトマウス１０匹）に対して行ったが目立った表現系は観察されなかった。TBK1 floxマウスとの交配も行いSyn-Ribotag-Cre+/-; TBK1flox/+マウスを得、表現系の解析を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Syn-Ribotag-Cre+/-; TDP-43flox/+マウスの表現系の解析を行った。Syn-Ribotag-Cre+/-; TBK1flox/+マウスの解析を開始している。
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| Strategy for Future Research Activity |
Syn-Ribotag-Cre+/-; TDP-43flox/floxマウスとSyn-Ribotag-Cre+/-; TBK1flox/floxマウスをさらなる交配により取得し表現系解析、各マウス組織よりトランスクリプトーム解析を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
（理由）
実験用マウス購入を予定していたが、無償譲渡を受けたため、未使用額が発生した。
（使用計画）
未使用額については、令和元年度に行うマウス飼育費に使用する予定である。
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