2020 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of novel molecules involved in PINK1-Parkin-mediated mitophagy
| Project/Area Number |
17K09765
|
|---|
| Research Institution | Juntendo University |
|---|
Principal Investigator |
柴 佳保里 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30468582)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | PINK1 / Parkin / mitophagy / ANKFY1 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、若年性パーキンソン病原因遺伝子産物PINK1とParkinが制御するマイトファジーシグナル伝達に関与する新規分子Phospho-ubiquitin-binding protein 1 (PUBP1)を同定し、その機能解析を行っている。
マイトファジーの主要なキナーゼの1つであるTBK1:TANK-binding kinase1によるオートファジーアダプター蛋白質群のリン酸化修飾は、ミトコンドリアへの局在化とマイトファジー活性化に重要である。PUBP1がマイトファジーのどのステップで関与しているのかを明らかにする為、TBK1のSer172番目リン酸化修飾（キナーゼ活性化型）への影響を確認した。その結果、野生型と比較し、PUBP1欠失HeLa細胞においては、ミトコンドリア局在性のリン酸化TBK1発現量が有意に低下した。
次に、隔離膜形成に関与するDFCP1の隔離膜への局在化への影響を確認した。結果、野生型と比較し、PUBP1欠失細胞においてはDFCP1陽性パンクタ数が有意に増加した。DFCP1のパンクタ数の増加は、オートファジーフラックスの低下を示唆している。
以上の結果から、PUBP1機能はPINK1-Parkin経路マイトファジーにおいてTBK1の活性化を正に制御し、下流のオートファジー活性化にも寄与するものと考えられた。従って、PUBP1はPINK1とParkinにリンクするパーキンソン病の発症に関与することが示唆された。
|
Research Products
(3 results)
