2019 Fiscal Year Research-status Report
メッセンジャーRNAの網羅的解析による重症筋無力症クリーゼの病態解明
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17K09780
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
村井 弘之 国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (80325464)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
槍澤 公明 公益財団法人総合花巻病院(臨床研究部), 神経内科, 神経内科部長 (00244913)
松下 拓也 九州大学, 大学病院, 講師 (00533001)
今井 富裕 札幌医科大学, 保健医療学部, 教授 (40231162)
本村 政勝 長崎総合科学大学, 工学研究科, 教授 (70244093)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 重症筋無力症 / クリーゼ / 臨床疫学 / リスクファクター / メッセンジャーRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、重症筋無力症でクリーゼが起きるときにどういうメカニズムが働いているかを解明することである。クリーゼは重症筋無力症増悪の究極の形であり、クリーゼの病態解明は重症筋無力症増悪の機序を解明する手がかりになる。
クリーゼの病態解明のためのロードマップとしては以下を考えた。第一は、臨床疫学的な面からみたクリーゼの病態解析である。すなわち、各種の臨床パラメータとクリーゼ発症との関連を検討するものである。第二は統計学的手法を駆使してクリーゼの危険因子を同定することである。そして、第三は、メッセンジャーRNAの網羅的解析を行うことによって行うクリーゼの病態解析であり、増悪時に発現する遺伝子を同定するものである。
疫学的解析では、多施設研究にて罹病期間2年以上10年未満の全身型重症筋無力症369例を集積、これをクリーゼの既往がある45例（クリーゼ群）とクリーゼの既往のない324例（非クリーゼ群）とに分けた。抗AChR抗体陽性率はクリーゼ群で高かった。抗MuSK抗体陽性率はクリーゼ群で圧倒的に高かった。早期速効性治療（クリーゼに対する処置以外）の実施率は、クリーゼ群で低く、早期速効性治療がクリーゼの抑制に寄与していることが示唆された。
リスクファクター解析では10件のcase-control研究および本邦の多施設研究にてメタアナリシスとロジスティック回帰分析を実施した。その結果、10件のcase-control研究では球症状、クリーゼの既往、疾患の重症度、肺活量の低下があがったが、多施設研究の解析では、最悪時の球症状QMGがOR 2.02と最大のリスクファクターであることが示された。
RNAの網羅的解析が現在遅れ気味である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
全国多施設研究による臨床疫学的解析、およびクリーゼのリスクファクターの統計学的解析については予定通り進行したが、予想よりもクリーゼの患者が少なくメッセンジャーRNA解析の部分が遅れ気味である。
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床疫学的研究においては、さらに詳細な解析を進める予定である。クリーゼのリスクファクターの解析については、クリアカットなデータを出すことができた。クリーゼの症例が生じた場合には、極期（治療前）と、その後の症状安定期（寛解期）の両方でRNAを抽出し、高速シーケンサーで解析を行い、両者で遺伝子発現を比較する。この結果を解析することにより、治療抵抗性クリーゼに関連した遺伝子を同定する予定である。クリーゼ患者が出現しない場合には重症のケースにて同様に検索を行い、重症化に関連した遺伝子発現を検索する。
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| Causes of Carryover |
重症筋無力症クリーゼの患者が少なかったためにメッセンジャーRNAの解析分の金額の差が生じた。
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[Journal Article] Suitable indications of eculizumab for patients with refractory generalized myasthenia gravis2020
Author(s)
Oyama M, Okada K, Masuda M, Shimizu Y, Yokoyama K, Uzawa A, Kawaguchi N, Ikeguchi R, Hoshino Y, Hatano T, Ozawa Y, Nakahara J, Aizawa H, Kitagawa K, Hattori N, Kuwabara S, Murai H, Suzuki S
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Journal Title
Therapeutic Advances in Neurological Disorders
Volume: 13
Pages: 1-9
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long‐term safety and efficacy of eculizumab in generalized myasthenia gravis2019
Author(s)
Muppidi S, Utsugisawa K, Benatar M, Murai H, Barohn RJ, Illa I, Jacob S, Vissing J, Burns TM, Kissel JT, Nowak RJ, Andersen H, Casasnovas C, De Bleecker JL, Vu TH, Mantegazza R, O’Brien FL, Wang JJ, Fujita KP, Howard JF
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Journal Title
Muscle & Nerve
Volume: 60
Pages: 14-24
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Long-term efficacy and safety of eculizumab in Japanese patients with generalized myasthenia gravis: A subgroup analysis of the REGAIN open-label extension study2019
Author(s)
Murai H, Uzawa A, Suzuki Y, Imai T, Shiraishi H, Suzuki H, Okumura M, O’Brien F, Wang JJ, Fujita KP, Utsugisawa K
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Journal Title
Journal of the Neurological Sciences
Volume: 407
Pages: 116419～116419
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Relieving the burden of myasthenia gravis: eculizumab reduces exacerbation, hospitalization and rescue therapy rates2019
Author(s)
Siddiqi Z, Howard JF, Jacob S, Guptill JT, Meisel A, Wiendl H, Murai H, Utsugisawa K, Nowak RJ, Fujita KP, O’Brien F, Patra K, Muppidi S
Organizer
The 54th Canadian Neurological Sciences Federation Congress
Int'l Joint Research
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