2017 Fiscal Year Research-status Report
The blood-brain barrier of Lambert-Eaton myasthenic syndrome with paraneoplastic cerebellar degeneration has failed
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17K09787
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| Research Institution | Nagasaki Institute of Applied Science |
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Principal Investigator |
本村 政勝 長崎総合科学大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (70244093)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
白石 裕一 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (40423644)
吉村 俊祐 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (70746635)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ランバート・イートン筋無力症候群 / 傍腫瘍性小脳変性症 / 血液脳関門 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Lambert-Eaton筋無力症候群（LEMS）は、自己免疫性・神経筋接合部疾患、かつ、半数以上に小細胞肺癌を合併する傍腫瘍性神経症候群である。臨床的に非常に稀であるLEMS患者の約10%に小脳失調症状が出現し、LEMSに傍腫瘍性小脳変性症を合併する(LEMS-PCD)と定義される。 そのLEMS-PCD患者での小脳失調症状の発症機序は、「神経筋接合部で筋力低下を引き起こしているP/Q型電位依存性カルシウムチャネル（P/Q型VGCC）抗体が血液脳関門(BBB)を通過して、小脳の分子層に高密度に分布するP/Q型VGCCに作用し（down-regulation）小脳失調を呈する。」という仮説が提唱されている。 今回、我々は、ヒトBBB構成内皮細胞にLEMS-PCD患者とLEMS患者の免疫グロブリンG（IgG）を作用させ、細胞生物学的見地からこの仮説を検証した。 その結果、LEMS-PCD患者IgG（n=4）はBBBを破綻させたが、LEMS単独患者IgG（n=4）では変化が無かった。本研究では、LEMS-PCDの症例を増やし、その結果の再現性を確認することを第一段階とする。そのためには、LEMS患者とPCD-LEMS患者血清をさらに収集することが必要である。そして、それらの検体から得られたIgGで、BBBバリアー機能の指標となるclaudin-5、 occludin蛋白量と電気抵抗値を測定する。それらの結果を統計学的に解析し、有意差を出してその仮説を証明したい。最終的には、BBBに障害を与えているIgGの抗原を同定することを目標とする。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
検体の収集であるが、この１年間で、LEMS単独の血清が約５０例、LEMS-PCD患者の血清が５例ほど集まった。このペースで行くと、後１年間で、１０例のLEMS-PCD患者の検体を得ることが出来ると思われます。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの、LEMS研究により、P/Q型VGCC抗体陽性のPCDで、LEMSを伴わない症例が数例いることが判明した。今後は、LEMS患者、LEMS-PCD患者、及び、P/Q型VGCC抗体陽性PCD without LEMSの３群間でのBBB構成内皮細胞実験を進めて行きたいと考えている。
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| Causes of Carryover |
1年目の研究実施計画が予定していたよりもやや遅れ、抗体、試薬などの物品費での使用予定予算執行が計画通りにいかなかった。
2年目は、やや遅れた分を取り戻すようにより計画的に研究を進めていきたいと考えている。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] A Case of CV2/CRMP5-antibody-related Paraneoplastic Optic Neuropathy Associated with Small-cell Lung Cancer.2018
Author(s)
Nakajima M, Uchibori A, Ogawa Y, Miyazaki T, Ichikawa Y, Kaneko K, Takahashi T, Nakashima I, Shiraishi H, Motomura M, Chiba A.
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Journal Title
Intern Med
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A Case of Anti-MuSK Antibody-positive Myasthenia Gravis Successfully Treated With Outpatient Periodic Weekly Blood Purification Therapy.2018
Author(s)
Deguchi K, Matsuzono K, Nakano Y, Kono S, Sato K, Deguchi S, Tanabe K,Hishikawa N, Ota Y, Yamashita T, Ohta K, Motomura M, Abe K.
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Journal Title
Intern Med
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Paraneoplastic Cerebellar Degeneration and Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome Associated with Neuroendocrine Carcinoma of the Oropharynx.2018
Author(s)
Takasugi J, Shimamura M, Koda T, Kishikawa T, Hanamoto A, Inohara H, Sato K,Morii E, Motomura M, Sakaguchi M, Nakatsuji Y, Mochizuki H.
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Journal Title
Intern Med
Volume: 57
Pages: 587-590
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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