2018 Fiscal Year Research-status Report
The blood-brain barrier of Lambert-Eaton myasthenic syndrome with paraneoplastic cerebellar degeneration has failed
| Project/Area Number |
17K09787
|
|---|
| Research Institution | Nagasaki Institute of Applied Science |
|---|
Principal Investigator |
本村 政勝 長崎総合科学大学, 工学研究科, 教授 (70244093)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
白石 裕一 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (40423644)
吉村 俊祐 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (70746635)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | ランバートン・イートン筋無力症候群 / 傍腫瘍性小脳変性症 / 血液脳関門 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
Lambert-Eaton筋無力症候群（LEMS）は、稀な自己免疫性・神経筋接合部疾患である。臨床的に、LEMS患者の約10%に小脳失調症状が出現し、LEMSに傍腫瘍性小脳変性症を合併する(LEMS-PCD)と定義される。 そのLEMS-PCD患者での小脳失調症状の発症機序は、「神経筋接合部で筋力低下を引き起こしているP/Q型電位依存性カルシウムチャネル（P/Q型VGCC）抗体が血液脳関門(BBB)を通過して、小脳の分子層に高密度に分布するP/Q型VGCCに作用し（down-regulation）小脳失調を呈する。」という仮説が提唱されている。 今回、我々は、ヒトBBB構成内皮細胞にLEMS-PCD患者とLEMS患者の免疫グロブリンG（IgG）を作用させ、細胞生物学的見地からこの仮説を検証した。 その結果、LEMS-PCD患者IgG（n=4）はBBBを破綻させたが、LEMS単独患者IgG（n=4）では変化が無かった。本研究では、LEMS-PCDの症例を増やし、その結果の再現性を確認することを第一段階とする。そのためには、LEMS患者とPCD-LEMS患者血清をさらに収集することが必要である。そして、それらの検体から得られたIgGで、BBBバリアー機能の指標となるclaudin-5、 occludin蛋白量と電気抵抗値を測定する。それらの結果を統計学的に解析し、有意差を出してその仮説を証明したい。平成30年度は、BBBに障害を与えているIgGの抗原の一つとして、Glucose-regulated protein 78 (GRP78)を同定し、報告した（accepted by Shimizu et al, Brain, 2019）。今後は、症例数を更に増やして、GRP78抗体の臨床的意義を検討して行きたい。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
検体の収集であるが、この2年間で、LEMS単独の血清が約100例、LEMS-PCD患者の血清が10例ほど集まった。当初の目標に達しているので、今後も、目標以上の症例数を集積したいと考えている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
これまでの、LEMS研究により、P/Q型VGCC抗体陽性のPCDで、LEMSを伴わない症例が数例いることが判明した。今後は、LEMS患者、LEMS-PCD患者、及び、P/Q型VGCC抗体陽性PCD without LEMSの３群間でのBBB構成内皮細胞実験を進めて行きたいと考えている。
|
| Causes of Carryover |
1年目の研究実績計画が予定していたよりもやや遅れ、抗体、試薬の物品費での使用予定予算執行が計画通りにいかなかた。2年目ではこれまでの遅れを取り戻したので、3年目は, 当初の目標を達成したいと考えている。
|
-
-
[Journal Article] 神経研究の進歩2019
Author(s)
北之園 寛子, 本村 政勝, 冨田 祐輝, 岩永 洋, 岩永 直樹, 入岡 隆, 白石 裕一, 辻野 彰.
-
Journal Title
BRAIN and NERVE
Volume: 71
Pages: 167-174
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Anti-MuSK Antibody-positive Myasthenia Gravis Successfully Treated with Outpatient Periodic Weekly Blood Purification Therapy.2018
Author(s)
Deguchi K, Matsuzono K, Nakano Y, Kono S, Sato K, Deguchi S, Tanabe K,Hishikawa N, Ota Y, Yamashita T, Ohta K, Motomura M, Abe K.
-
Journal Title
Intern Med
Volume: 57
Pages: 1455-1458
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] 中枢神経脱髄疾患患者の血清が血液脳関門モデルへ与える影響2018
Author(s)
吉村 俊祐, 中川 慎介, 宮﨑 禎一郎, 福嶋 かほり, 中岡 賢治朗, 北之園 寛子, 太田 理絵, 金本 正, 野中 俊章, 長岡 篤志, 立石 洋平, 白石 裕一, 本村 政勝, 田中 惠子, 辻野 彰
Organizer
第59回日本神経学会学術大会
-
[Presentation] 当院における播種性胸腺腫を伴った重症筋無力症の検討2018
Author(s)
北之園 寛子, 宮﨑 禎一郎, 福嶋 かほり, 中岡 賢治朗, 太田 理絵, 金本 正, 野中 俊章, 長岡 篤志, 吉村 俊祐, 立石 洋平, 白石 裕一, 本村 政勝, 辻野 彰
Organizer
第59回日本神経学会学術大会
-
[Presentation] 当科における重症筋無力症の治療と予後についての検討2018
Author(s)
白石 裕一, 福嶋 かほり, 中岡 賢治朗, 金本 正, 北之園 寛子, 太田 理絵, 野中 俊章, 長岡 篤志, 吉村 俊祐, 宮﨑 禎一郎, 立石 洋平, 本村 政勝, 辻野 彰
Organizer
第59回日本神経学会学術大会
-
[Presentation] Two cases of Lambert-Eaton syndrome in which anti-LRP4 antibody was positive2018
Author(s)
平嶺 敬人, 牧 美充, 延原 康幸, 丸田 恭子, 有里 敬代, 髙畑 克徳, 野村 美和, 池田 賢一, 渡邊 修, 樋口 理, 松尾 秀徳, 本村 政勝, 園田 至人
Organizer
第59回日本神経学会学術大会
