2019 Fiscal Year Research-status Report
The blood-brain barrier of Lambert-Eaton myasthenic syndrome with paraneoplastic cerebellar degeneration has failed
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17K09787
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| Research Institution | Nagasaki Institute of Applied Science |
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Principal Investigator |
本村 政勝 長崎総合科学大学, 工学研究科, 教授 (70244093)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
白石 裕一 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (40423644)
吉村 俊祐 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (70746635)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ランバートン・イートン筋無力症候群 / 傍腫瘍性小脳変性症 / 血液脳関門 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Lambert-Eaton筋無力症候群（LEMS）は、稀な自己免疫性・神経筋接合部疾患である。臨床的に、LEMS患者の約10%に小脳失調症状が出現し、LEMSに傍腫瘍性小脳変性症を合併する(LEMS-PCD)と定義される。 そのLEMS-PCD患者での小脳失調症状の発症機序は、「神経筋接合部で筋力低下を引き起こしているP/Q型電位依存性カルシウムチャネル（P/Q型VGCC）抗体が血液脳関門(BBB)を通過して、小脳の分子層に高密度に分布するP/Q型VGCCに作用し（down-regulation）小脳失調を呈する。」という仮説が提唱されている。 今回、我々は、ヒトBBB構成内皮細胞にLEMS-PCD患者とLEMS患者の免疫グロブリンG（IgG）を作用させ、細胞生物学的見地からこの仮説を検証した。 その結果、LEMS-PCD患者IgG（n=4）はBBBを破綻させたが、LEMS単独患者IgG（n=4）では変化が無かった。本研究では、LEMS-PCDの症例を増やし、その結果の再現性を確認することを第一段階とする。そのためには、LEMS患者とPCD-LEMS患者血清をさらに収集することが必要である。そして、それらの検体から得られたIgGで、BBBバリアー機能の指標となるclaudin-5、 occludin蛋白量と電気抵抗値を測定する。それらの結果を統計学的に解析し、有意差を出してその仮説を証明したい。平成30年度は、BBBに障害を与えているIgGの抗原の一つとして、Glucose-regulated protein 78 (GRP78)を同定し、報告した（Shimizu et al, Brain, 2019;142:2253-2264.）。今年度は最終年となるので、更に症例数を増やして、GRP78抗体の臨床的意義を検討して行きたい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
検体の収集であるが、この3年間で、LEMS単独の血清が約150例、LEMS-PCD患者の血清が15例ほど集まった。当初の目標に達しているのが、最終年度は、目標以上の症例数を集積したいと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの、LEMS研究により、P/Q型VGCC抗体陽性のPCDで、LEMSを伴わない症例が数%いることが判明した。今後は、LEMS患者、LEMS-PCD患者、及び、P/Q型VGCC抗体陽性PCD without LEMSの３群間でのBBB構成内皮細胞実験を進めて行きたいと考えている。
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| Causes of Carryover |
1年目の研究実績計画が予定していたよりもやや遅れ、抗体、試薬の物品費での使用予定予算執行が計画通りにいかなかた。2,3年目ではこれまでの遅れを取り戻したので、最終4年目は, 当初の目標を達成したいと考えている。
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[Journal Article] GRP78 antibodies damage the blood-brain barrier and relate to cerebellar degeneration in Lambert-Eaton myasthenic syndrome.2019
Author(s)
Shimizu F, Takeshita Y, Sano Y, Hamamoto Y, Shiraishi H, Sato T, Yoshimura S, Maeda T, Fujikawa S, Nishihara H, Kitanosono H, Tsujino A, Motomura M, Kanda T.
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Journal Title
Brain.
Volume: 142
Pages: 2253-2264
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 重症筋無力症における筋生検での運動終板の半定量的解析2019
Author(s)
長岡 篤志, 中岡 賢治朗, 北之園 寛子, 金本 正, 島 智秋, 太田 理絵, 吉村 俊祐, 宮﨑 禎一郎, 立石 洋平, 白石 裕一, 本村 政勝, 辻野 彰
Organizer
第60回日本神経学会学術大会
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[Presentation] 本邦のLEMSを合併する傍腫瘍性小脳変性症の臨床的特徴2019
Author(s)
北之園 寛子, 本村 政勝, 中岡 賢治朗, 金本 正, 太田 理絵, 島 智秋, 長岡 篤志, 吉村 俊祐, 宮﨑 禎一郎, 白石 裕一, 立石 洋平, 入岡 隆, 矢部 一郎, 佐藤 聡, 辻畑 光宏, 辻野 彰
Organizer
第60回日本神経学会学術大会
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[Presentation] Clinicopathological study of a patient with calcium channels antibody-associated cerebellar ataxia2019
Author(s)
入岡 隆, 本村 政勝, 内原 俊記, 新宅 洋, 石川 欽也, 五十嵐 奨, 馬嶋 貴正, 髙橋 祐子, 岩瀬 遼, 大谷 泰, 北之園 寛子, 白石 裕一, 津浦 幸夫, 横田 隆徳
Organizer
第60回日本神経学会学術大会
