2019 Fiscal Year Annual Research Report
A study of predictors of Alzheimer's disease progression using data from large-scale longitudinal observational studies in Japan, the United States and Australia
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17K09794
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
鈴木 一詩 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (30529053)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩田 淳 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40401038)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / 軽度認知障害 / APOE / アミロイドβ / タウ / アミロイドPET |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2019年度はアルツハイマー病(AD)の進行予測に関してより多面的に解析を行なった。本邦のJ-ADNIと北米のNA-ADNIの早期AD、即ち後期軽度認知機能障害(late MCI)と軽度AD(mild AD)を対象とし、進行群/非進行群間で進行に寄与する因子をウェルチのt検定と線形回帰モデルで解析した結果、脳脊髄液中総タウ及びリン酸化タウ, ミニメンタル試験(MMSE)得点、FAQ得点、アルツハイマー病評価尺度(ADAS-cog)13総点が悪化に寄与した。またADAS-cogの下位検査では語想起、構成、遅延再生、語理解の低得点が優位な予後悪化因子であった。
MRIデータを用いた進行予測では、重み付き遺伝子共発現ネットワーク解析（WGCNA）の手法でJ-ADNIのMRIデータを解析した結果、側頭葉領域の萎縮の程度からADの進行が予測可能であった。またMCIからADへの進行に関連する共萎縮モジュールは、36か月間に側頭葉から頭頂皮質領域に拡大し、これはタウ伝播仮説に基づく病理研究とよく一致した。
更に、近年のAD治療薬治験でしばしば議論の対象となる、APOE遺伝子のe4アレルの保持が疾患進行速度に与える影響について解析した。J-ADNI及びNA-ADNIデータから、アミロイドPETまたは脳脊髄液検査でアミロイド陽性の早期AD計649名を抽出し、MMSE、ADAS-cog13、CDR-SBの経時的変化率を混合効果モデルを用いて解析した結果、e4保持群/非保持群の間で進行速度に有意差はなかった。国別の解析、アレル数別の解析でも有意差はなく、神経変性の進行に対するe4アレルの影響は殆どないことが示された。ただし病期別の解析では、late MCI期ではe4保持群の進行がわずかに早い一方でmild AD期では逆に遅く、病期による差の存在が示唆された。
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[Presentation] The Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer's Disease (A4) Study in Japan: Report of Screening Data Results.2019
Author(s)
Takeshi Iwatsubo,Kazushi Suzuki,Ryoko Ihara,Chie Sakanaka,Yumi Umeda-Kameyama,Shinya Ishii,Kenji Kirihara,Atsushi Iwata,Chung-Kai Sun,Michael Donohue,Paul Aisen,Reisa Sperling
Organizer
12th Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD)
Int'l Joint Research
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[Presentation] 被験者募集の電話対応に関する取り組みについて2019
Author(s)
徳山友希乃, 宮拝美恵, 宮本和子, 宮本和子, 柳田道孝, 坂中千恵, 鈴木一詩, 岩坪威, 井原涼子, 岩田淳, 森豊隆志
Organizer
第19回 CRCと臨床試験のあり方を考える会議
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