2019 Fiscal Year Annual Research Report
mitochondrial dysfunction and glucose metabolism, Amyloid and tau deposition, in Alzheimer disease
| Project/Area Number |
17K09797
|
|---|
| Research Institution | National Epilepsy Center, Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders |
|---|
Principal Investigator |
寺田 達弘 独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (80550178)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武内 智康 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 特任助教 (20754188)
尾内 康臣 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40436978)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | アルツハイマー病 / ミトコンドリア / PET |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病(AD)は本邦の認知症の中で最も疾患で、ADの病態解明と治療法の確立は重要な課題である。ADの主要病理はアミロイド沈着とタウ病変と考えられているが、その神経細胞死にはミトコンドリア機能障害が関わっているとされている。AD病態とミトコンドリア機能障害との関連は未だ不明である。そこで、新たに開発されたミトコンドリア電子伝達系酵素複合体1（MC-1）の活性を評価できる薬剤[18F]BCPPを用いてミトコンドリア機能障害の分布・程度をポジトロン断層法（PET）で撮像し、タウ、アミロイド、糖代謝、脳萎縮との関連を検討し、網羅的にミトコンドリア機能障害のAD病理と病態への関わりを明らかにし、早期診断法の確立をする病態評価法の確立を目的とした。
AD症例および健常者のPET撮像を完了させ、新規トレーサーである[18F]BCPPのstandardized uptake value ratio（SUVR）画像の作成方法を確立した。統計画像解析の結果では、ADにおける[18F]BCPPの集積低下は、海馬から、側頭葉、頭頂葉、そして前頭葉に及んでおり、同部位のミトコンドリア機能低下を示した。この分布は、糖代謝の低下とは異なる分布を示した。さらに、ミトコンドリア機能と糖代謝、脳萎縮、タウ蓄積、そして認知機能低下には相関を認めた。しかし、ミトコンドリア機能障害は、アミロイド沈着との間に相関を示さなかった。これは、アミロイドはAD発症以前より蓄積しだし、AD発症時期には蓄積はプラトーに達してきていることが原因と考えられた。以上から、ミトコンドリア機能障害は、AD病理と神経変性にかかわっていることを生体脳で示すことができた。
研究成果は、日本神経学会学術集会、国際学会であるhuman amyroid imaging conferenceで発表し、英文誌であるNeurologyに掲載された。
|
