2018 Fiscal Year Research-status Report
Head to head comparison of [C-11]PBB3 and [F-18]THK5351 for tau PET imaging
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17K09813
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
石井 賢二 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (10231135)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | Alzheimer病 / タウイメージング / PET / [C-11]PBB3 / [F-18]THK5351 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ては異なるタウPETイメージングトレーサー、[C-11]PBB3と[F-18]THK5351の集積特性や分布の違いを検討し、タウイメージングの診断的意義を検証することを目的としている。両タウPET診断薬による画像データを集積し、横断的画像情報から両トレーサーの集積特性を明らかにすること、また、可能な限り剖検症例を蓄積し、生前のPET画像と病理所見の対比を行う。平成30年度末まで[F-18]THK5351について98件、[C-11]PBB3については125例の画像を集積した。これらの内、[C-11]PBB3と[F-18]THK5351の両者を実施できた症例は18例である。内訳は認知機能正常者6例、AD2例、進行性核上性麻痺(PSP)5例、大脳皮質基底核変性症（CBD）2例、前頭側頭葉変性症：進行性非流暢性失語症（FTLD：PNFA）1例、嗜銀顆粒性疾患（AGD）1例、筋萎縮性側索硬化症(ALS)1例、である。[C-11]PBB3実施例の内8例、[F-18]THK5351実施例の内5例で剖検が得られ、うち3例は[C-11]PBB3と[F-18]THK5351を実施しており、画像病理の両者で直接比較が可能である。
[F-18]THK5351はmonoamineoxidaze-B(MAO-B)への結合性によりgliosisを感度良く描出できることがわかり、脳血管障害後のWaller変性や神経膠芽腫への集積があることを明らかにし、報告した。[C-11]PBB3ではアミロイド陰性(A-)例でPBB3集積陽性(T+)があるものの、アミロイド陽性(A+)例ではPBB3陰性(T-)例は存在せず、全てA+T+であった。このことから、[C-11]PBB3はアミロイドへのクロス集積が疑われる。
次年度は更に詳細な解析を進める。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究開始から2年間で、延べ200例余りのタウPETを実施、両検査をhead to headで比較できるデータも18例集積した。剖検例は10例あり、うち3例は生前に両タウPETを実施している。これらのデータを解析し、画像病理相関に関する論文と、症例報告を英文で発表した。
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| Strategy for Future Research Activity |
[C-11]PBB3と[F-18]THK5351はそれぞれに非特異的結合（off-target binding）が存在し、タウ標識診断薬としての限界も明らかとなったが、健常者データベースに基づいて統計学的手法により、非特異集積と特異集積を分け、特異集積部分を評価する解析ツールを開発中であり、最終年度にその有用性の検証も合わせて行う。
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| Causes of Carryover |
症例の蓄積は順調に進んでいる。研究検査に2台のPET/CT撮像装置を同時使用することが可能になったため、PET診断薬1合成あたりの検査件数を当初の予定より増やすことができ、検査にかかるコストを軽減できた。新たな解析法を開発中であり、次年度使用額を解析費用に充てることにより、より高度な解析を加え、研究目的の達成を図る。
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[Presentation] Glia imaging with 18F-THK5351 as a potential marker for neurodegeneration.2018
Author(s)
Ishii, K., Tago, T., Ishibashi, K., Wagatsuma, K., Sakata, M., Toyohara, J., Sengoku, R., Kanemaru, K., Murayama, S.
Organizer
Alzheimer’s Association International Conference 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] 18F-THK5351 PET findings in familial Creutzfeldt-Jakob disease with V180I mutation: a cliniclpathological study.2018
Author(s)
Shiraishi, T., Sengoku, R., Sakashita, Y., Nishina, Y., Ishii, K., Kanemaru, K., Murayama, S.
Organizer
19th International Conference of Neuropathology 2018
Int'l Joint Research
