2019 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the pathophysiological role for ectopic fat accumulation in the regulation of glucose and lipid metabolism
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17K09827
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center |
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Principal Investigator |
日下部 徹 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 内分泌代謝高血圧研究部, 研究室長 (60452356)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 異所性脂肪蓄積 / 肥満症 / 2型糖尿病 / SGLT2阻害薬 / 低炭水化物食 / インスリン抵抗性 / インスリン分泌 / サルコペニア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肥満症は、糖尿病、脂質異常症、高血圧症などの脳心血管病リスクファクターを合併する解決すべき健康障害である。最近の研究の進展により、「異所性脂肪」蓄積が注目されている。これまでに、食餌性肥満ラットをゴールデンスタンダードとして、全身性脂肪萎縮症モデルラット（セイピン欠損ラット）、肥満症ラット（レプチン欠損ラット）の異所性脂肪蓄積モデル動物としての妥当性を示した。
平成31年度は、セイピン欠損ラット、レプチン欠損ラットにおける異所性脂肪蓄積および筋肉量、筋力、糖・脂質代謝パラメータとの関連について検討した。セイピン欠損ラット、脂肪萎縮症ラットのいずれにおいても、筋肉内の脂肪蓄積は増加している一方で、筋肉量低下、筋力低下が観察された。このことは、肥満症などにおける骨格筋内脂肪蓄積の増加がサルコペニアの発症・進展に寄与する可能性を示唆している。これまでに、レプチン受容体遺伝子変異による遺伝性肥満マウス（db/dbマウス）においても骨格筋量が減少していることが報告されている。そこで我々は、db/dbマウスにおいても再検討したところ、骨格筋脂肪蓄積増加とともに骨格筋量減少を確認した。さらに、この骨格筋量減少は、低炭水化物食摂取あるいはSGLT2（sodium glucose cotransporter 2）阻害剤により改善することが示された。今後、さらなる検討を重ねる必要がある。また、骨格筋はマイオスタチンなどの多くの生理活性物質（マイオカイン）を分泌し全身の代謝調節に関与することが報告されている。これらマイオカインは、骨格筋量の調整にも関与することが想定されている。現在、セイピン欠損ラットおよびレプチン欠損ラットの骨格筋における骨格筋脂肪蓄積がマイオカイン分泌を介して骨格筋量調節に関与するという仮説のもと、肥満症におけるサルコペニアの発症・進展メカニズムを検討中である。
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[Journal Article] Rationale, Design, and Methods of the Study of Comparison of Canagliflozin vs. Teneligliptin Against Basic Metabolic Risks in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (CANTABILE study): Protocol for a Randomized, Parallel-Group Comparison Trial.2020
Author(s)
Son C, Kasahara M, Tanaka T, Satoh-Asahara N, Kusakabe T, Nishimura K, Miyamoto Y, Kasama S, Hosoda K.
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Journal Title
Diabetes Ther.
Volume: 1
Pages: 347-358
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A combination of dietary fat intake and nicotine exposure enhances CB1 endocannabinoid receptor expression in hypothalamic nuclei in male mice.2020
Author(s)
Guo T, Tanaka T, Matsumoto M, Kaneko K, Unzai T, Ogino Y, Aotani D, Kusakabe T, Iwakura H, Miyazawa T, Sawamoto K, Minokoshi Y, Masuzaki H, Inagaki N, Nakao K.
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Journal Title
Neurosci Lett.
Volume: 714
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Background characteristics and postoperative outcomes of insufficient weight loss after laparoscopic sleeve gastrectomy in Japanese patients.2019
Author(s)
Saiki A, Yamaguchi T, Tanaka S, Sasaki A, Naitoh T, Seto Y, Matsubara H, Yokote K, Okazumi S, Ugi S, Yamamoto H, Ohta M, Ishigaki Y, Kasama K, Seki Y, Irie J, Kusakabe T, Tsujino M, Shimizu H, Shirai K, Onozaki A, Kitahara A, Hayashi K, Miyazaki Y, Masaki T, Nagayama D, Yamamura S, Tatsuno I; J‐SMART Group
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Journal Title
Ann Gastroenterol Surg.
Volume: 6
Pages: 638-647
DOI
Peer Reviewed
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