2019 Fiscal Year Annual Research Report
Physiological and pathological roles of SDF-1 in adipocytes
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17K09829
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
福原 淳範 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (00437328)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大月 道夫 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00403056)
奥野 陽亮 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10534513)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | SDF-1 / 肥満 / 脂肪細胞 / 糖尿病 / インスリン抵抗性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アディポネクチンCreマウスとSDF-1 floxマウスを交配することで、脂肪細胞特異的SDF-1欠損マウスを作出し、糖代謝の解析をおこなった。本マウスは普通食での飼育では血糖に差を認めないが、血中インスリン濃度は低値であった。さらに、インスリン負荷テストでの血糖低下も大きいことから、通常状態でインスリン感受性が亢進したマウスとなっていた。本マウスのインスリンシグナルを解析したところ、脂肪組織のIRS-1が増加しており、インスリン誘導性のAktリン酸化が増加しており、培養脂肪細胞におけるSDF-1のノックダウン実験と一致した結果であった。
次に本マウスに対して高脂肪高ショ糖食負荷を行い、肥満状態でのフェノタイプを解析した。本マウスの体重増加はコントロールマウスに比して小さく、脂肪組織重量と肝重量が低下していた。しかし、体重補正した摂食量は差を認めなかった。白色脂肪におけるインスリン感受性の亢進は脂肪蓄積を促進することが想定されるが、白色脂肪ではインスリンシグナルが亢進しているにも関わらず、褐色脂肪や肝臓、骨格筋のインスリンシグナルはコントロールと差を認めなかった。白色脂肪組織におけるアディポサイトカインにはコントロールと差がなかった。以上の結果から、本マウスでのインスリン感受性制御は白色脂肪に限定されており、それ以外の作用によって脂肪蓄積量が制御されることが示唆された。脂肪細胞以外の細胞におけるSDF-1の作用を解析するために全身での誘導性SDF-１欠損マウスを作成し、解析を進めている。
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[Presentation] 脂肪細胞特異的MR欠損マウスの解析2019
Author(s)
早川 友朗, 峰村 友美, 小野寺 俊晴, 佐伯 絢, 豊田 新一郎, 林 令子, 西谷 重紀, 向井 康祐, 申 智勳, 小林 祥子, 奥野 陽亮, 福原 淳範, 大月 道夫, 下村 伊一郎
Organizer
第62回 糖尿病学会年次学術集会
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