2018 Fiscal Year Research-status Report
神経および単球特異的GLP-1受容体欠損マウスを用いた臓器保護効果機序の検討
Project/Area Number |
17K09833
|
Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
園田 紀之 九州大学, 大学病院, 講師 (30583182)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 泰孝 九州大学, 大学病院, 助教 (00621377) [Withdrawn]
|
Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
Keywords | GLP-1 / GLP-1受容体 / 神経ペプチド / 炎症制御因子 / 臓器保護効果 / グルカゴン様ペプチド1 / glucagon like peptide-1 |
Outline of Annual Research Achievements |
これまで申請者らはGLP-1受容体組織特異的欠損遺伝子改変マウスを開発した。神経修飾ペプチドとしてのGLP-1の機能を解析するため、神経特組織特異的に発現するNestin-Creマウスとの交配によって神経系特異的GLP-1受容体欠損マウスを、また炎症制御におけるGLP-1の役割を検証するため、LysM(lysozyme M)-Creマウスとの交配によって単球特異的GLP-1受容体欠損マウスの作成を行った。現在、遺伝子改変マウスの繁殖とともに、本遺伝子改変動物の生理的条件、病的ストレス負荷条件において、GLP-1シグナルの神経や免疫細胞を介する作用を中心に解析を行っており、新知見を得ている。特に臨床的にはGLP-1受容体作動薬は抗糖尿病としての血糖低下効果を超えた作用が注目されており、心血管保護作用や腎保護作用にも着目し研究を進めている。さらに、他の組織特異的GLP-1受容体欠損マウスの作成も開始しており、これらの遺伝子改変動物間での差異を明らかにすることで、新たな病態や疾患に対する臨床応用への足掛かりとなる成果の取得を目指す。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画どおり、神経組織特異的GLP-1受容体欠損マウスおよび単球特異的GLP-1受容体欠損マウスの作成を完了している。現在、遺伝子改変マウスとコントロール群を用いて、生理的条件、病的負荷条件にて機能解析を進めており、当初の予定どおり研究は順調に進んでいるものと考えている。今後は得られた表現型の解析とともに、表現型を惹起するメカニズムの検討も進めていく予定である。
|
Strategy for Future Research Activity |
糖尿病患者を対象とした複数の大規模臨床研究でGLP-1の心血管疾患抑制作用が報告されたが、そのメカニズムは明らかではなく、神経や炎症制御を介した機序の解明に最も注力を注ぎたいと考えている。また、遺伝子改変マウスと対照群を比較する、マイクロアレイ、プロテオソーム、メタボローム等の網羅的解析を開始しており、これらの結果から、GLP-1シグナルを介した臓器ネットワークの新たな側面を見出し、本研究を発展させたいと考えている。一定の知見が集約された時点での学会発表ならびに論文発表を予定している。
|
Causes of Carryover |
今年度は実験機材、消耗品など既存のものを多く使用したため、物品費などが繰越となった。 来年度では、研究に必要な機材の購入を予定している。
|