Investigation of effects for metabolic changes in kidney and diabetic nephropathy by SGLT2 inhibitor

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K09836
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 河島 淳司 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (70467984)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荒木 栄一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (10253733)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: SGLT2阻害薬

Outline of Annual Research Achievements

ヒト近位尿細管上皮細胞の継代培養細胞であるRPTEC/TERT1に対してSGLT2阻害薬であるcanagliflozinを使用して実験を行った。RPTEC/TERT1細胞を、
① 5.6 mM（100 mg/dL）のグルコース濃度で培養（LowG-Control）、② 5.6 mM（100 mg/dL）のグルコース濃度で培養した細胞に10μM canagliflozin（LowG-CAN）を添加、③ 27.8 mM（500 mg/dL）のグルコース濃度で培養（HighG-Control）、④ 27.8 mM（500 mg/dL）のグルコース濃度で培養した細胞に10μM canagliflozin（HighG-CAN）を添加し、24時間培養した後に細胞を回収し、細胞内adenosine monophosphate (AMP)及びadenosine triphosphate (ATP)量、AMP-activated protein kinase (AMPK) 活性を測定した。
高グルコース条件で培養した③と④の細胞のAMP量は、低グルコース条件で培養した①の細胞と比べて有意に低下していたが、条件③の高グルコースで培養された細胞よりも高グルコース条件下でcanagliflozinが添加された④の方がよりAMP量が低下していた。しかしながら、ATP量は低グルコースで培養された①の細胞と比べて、高グルコース条件下でcanagliflozinが添加された④の細胞の方が有意に少なく、高グルコース条件③で培養された細胞よりも高グルコース条件下でcanagliflozinが添加された④の方が有意にATPが少なかった。AMP/ATP比はそれぞれの群で有意差がなく、AMPK活性もそれぞれの群で差がなかった。