Endocytosis after insulin secretion in pancreatic beta-cells

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K09838
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: University of Shizuoka (2019); Oita University (2017-2018)
• Principal Investigator: Kimura Toshihide 静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (60404373)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 糖尿病 / インスリン / 膵B細胞 / シグナル伝達 / プロテオーム / タンパク質 / 低分子量Gタンパク質 / Rab27a

Outline of Final Research Achievements

Impaired insulin secretion in response to glucose plays an important role in the pathogenesis of diabetes mellitus. Although endocytosis of secretory membranes after insulin release is essential for the tight control of insulin secretion, knowledge about this process in pancreatic beta-cells is still limited. Here, I searched for Rab27a-GAP interacting proteins and identified Ga. I found that Ga interacts with Rab27a-GAP, which is required for endocytosis after insulin secretion.

Free Research Field

分子糖尿病学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

インスリンを取り囲んでいた膜成分や分泌に関わった分子は、分泌後に細胞内へ回収されなくては、次の分泌に備えられないばかりか(インスリン分泌不全)、細胞膜上への過度な集積が生じて細胞死を引き起こす(インスリン分泌細胞の脱落)。そのため、エキソサイトーシスのみを促進するこれまでの糖尿病治療薬は、長期投与により治療薬の効果が弱まるとともに、インスリン分泌細胞が疲弊する。本研究は、エンドサイトーシスシグナルの全貌を解明することで、エンドサイトーシスをターゲットとした新しい薬物を開発する基盤になり得る。