2019 Fiscal Year Annual Research Report
Induction of the responsible antigen-specific regulatory T cells in type 1 diabetes
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17K09854
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
中條 大輔 富山大学, 学術研究部医学系, 特命教授 (30640528)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 1型糖尿病 / 自己免疫 / T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1型糖尿病は膵島特異的T細胞による膵β細胞の破壊を主因とする自己免疫疾患とされているが、ヒトにおいて責任抗原や誘発される細胞性免疫反応については未解明な点が多い。本研究では、日本人1型糖尿病の3病型（急性発症・劇症・緩徐進行性）における膵島特異的T細胞を網羅的に解析することで各病型における細胞性免疫の関与を明らかにし、その反応を制御するテーラーメイド制御性T細胞誘導法を探索することを目的とした。
急性発症1型糖尿病（AT1D）：20例、緩徐進行1型糖尿病（SP1D）：17例、劇症1型糖尿病（FT1D）：18例、健常コントロール（ND）：17例の各患者より単離したPBMCを、CD4およびCD8陽性T細胞を標的としGAD65、PPI、IGRP、ZnT8の各膵島抗原ペプチドで刺激し、サイトカイン発現の解析を行った。CD4陽性T細胞の解析では、AT1D群における抗原特異的Th1発現やFT1D群におけるTr1反応の欠落などの知見が得られ、SP1D群ではTh2の発現亢進を誘導する膵島抗原も同定された。また、CD8陽性T細胞の解析では、AT1D群、FT1D群でのみ、抗原特異的CD8陽性T細胞の有意な活性化がみられ、その反応はFT1D群で最も強かった。これらの病型別の細胞性免疫反応の差異を示した既報はなく、1型糖尿病の主因である自己免疫を制御する方法を検討するにあったては非常に重要な基盤データであるため、解析結果は米国糖尿病学会、欧州糖尿病会議にて発表し、現在論文投稿中である。
さらに、これらの基盤データを元に制御性T細胞誘導の試みてた。具体的には、患者PBMCより樹立した単球由来の樹状細胞を責任抗原で教育し、同患者由来のCD4陽性T細胞と共培養することで制御性T細胞の誘導が可能かを試みるアッセイを構築しており、解析を実施した。
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[Presentation] Distinct Islet Antigen-Specific CD8+ T Cell Responses among the Three Subtypes of Type 1 Diabetes2019
Author(s)
Daisuke Chujo, Maya Matsushita, Akitsu Kawabe, Chiharu Tsutsumi, Fumitaka Haseda, Akihisa Imagawa, Toshiaki Hanafusa, Masayuki Shimoda, Kohjiro Ueki, Hiroshi Kajio, Kunimasa Yagi, Kazuyuki Tobe
Organizer
55th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
Int'l Joint Research
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