2019 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of roles of precursor mRNA alternative splicing in obesity pathology
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17K09855
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
佐藤 哲郎 群馬大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (40302484)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | THRAP3 / 白色脂肪 / 肝臓 / コンディショナルノックアウト / マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
核内受容体PPARγの転写共役因子HELZ2に結合する蛋白として私達が同定したthyroid hormone receptor associated protein 3 (THRAP3)の生体内における機能を解析する目的で、私達が近年樹立したThrap3LoxP/LoxPマウスを、Jackson Laboratoryより入手したアディポネクチン遺伝子プロモーターによってCre遺伝子発現が制御されるAdipoq-Cre－/+マウス、あるいはアルブミン遺伝子プロモーターによってCre遺伝子が制御されるAlb-Cre－/+マウスと交配し、白色脂肪組織および肝臓特異的Thrap3 ノックアウト(KO)マウスの作成を行った。出生したマウスのゲノタイピングの結果、各臓器特異的KOマウスの出生数が予測されるより明らかに少なく、一部のThrap3 KOマウスは胎生致死することが示唆された。定量的PCR法の結果、出生したKOマウスの各臓器におけるThrap3遺伝子発現は予測通り消失していた。これらマウスを標準餌下飼育を行い解剖学的（肉眼的・光学顕微鏡的異常の有無、臓器奇形や臓器重量など）、代謝学的表現系の解析を行った。その結果、2系統のKOマウスにおいてコントロールマウスに比べて明らかな解剖学的異常が認められず、更に摂餌量、体重増加量あるいは耐糖能にも異常を認めなかった。そこで白色脂肪細胞特異的KOマウスに離乳後より脂肪含量60%の高脂肪食を16週間負荷して同様の検討を行った結果、KOマウスでやや体重増加不良を認めたものの、個体数の問題もあり統計的な有意差は得られず、脂肪重量や白色脂肪細胞および肝臓におけるPparγ遺伝子発現量、および耐糖能に異常を認めなかった。以上より、今後胎生致死の原因解明および白色脂肪組織や肝臓においてThrap3の機能を代償する機構の同定が必要と考えられた。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Genetics of congenital isolated TSH deficiency: mutation screening of the known causative genes and a literature review2019
Author(s)
Sugisawa C, Takamizawa T, Abe K, Hasegawa T, Shiga K, Sugawara H, Ohsugi K, Muroya K, Asakura Y, Adachi M, Daitsu T, Numakura C, Koike A, Tsubaki J, Kitsuda K, Matsuura N, Taniyama M, Ishii S, Satoh T, Yamada M, Narumi S
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Journal Title
J Clin Endocrinol Metab
Volume: 104
Pages: 6229-6237
DOI
Peer Reviewed
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