• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2019 Fiscal Year Annual Research Report

Integrated omics analysis for non-alcoholic fatty liver disease using multiple genome cohorts

Research Project

Project/Area Number 17K09864
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

岩本 禎彦  自治医科大学, 医学部, 教授 (10232711)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 渡邉 和寿  自治医科大学, 医学部, 講師 (60724416)
宮下 洋  自治医科大学, 医学部, 教授 (90301449)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords非アルコール性脂肪肝 / ゲノムワイド関連解析 / マウスモデル / 腸内細菌叢
Outline of Annual Research Achievements

非アルコール性脂肪肝(NAFLD)のなかでも、遺伝的関与が強いことが予想される非肥満NAFLDに着目し、そのゲノムワイド関連解析を、東北メディカルメガバンク(ToMMo)との共同研究として実施した。ToMMoの約1411名のサンプルを対照群に、当研究部の保有する5600名のゲノムパネルと21000名のCOEゲノムバンクから抽出した非肥満NAFLD270名をケースとして実施した症例対照研究の結果、6番、7番、12番、13番染色体に新規候補遺伝子領域を見出した。13番染色体の候補領域近傍の4遺伝子について機能的スクリーニングを行い、候補遺伝子のスクリーニングに成功した。さらに、ノックアウトマウスを作製し機能解析を行った結果、通常食では 差を認めなかったが、コリン・メチオニン欠乏飼料や高脂肪食負荷によってワイルドタイプマウスに比べ、肝臓脂肪蓄積が低下する傾向が認められた。また、6番染色体の関連領域はHLA-Bと-DRB1近傍にマップされ、HLAを介した免疫制御が非アルコール脂肪性肝疾患に関与している可能性が示唆された。3420名のゲノムDNAを用い、HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DPB1のvariable exonのリシーケンスを行った結果、HLA-B*54:01アレルが脂肪肝の有意なリスクファクターになることを見いだした。脂肪肝発症に腸内フローラの強い関与も報告されており、HLAによる腸内細菌叢制御が関わっているのではないかと考え、3420名のメタゲノム解析結果とHLAアレルとの関連をLinuxサーバーにインストールしたqiimeを使って大規模な情報解析を行った。その結果、NAFLDはコントロールに比べて腸内細菌叢の多様性が著しく低下し、糖・脂質代謝に有益な細菌種の低下が認められ、HLA-B*54-01アレル保因者にも同様の傾向が認められた。

  • Research Products

    (8 results)

All 2020 2019

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Associations of erythrocyte fatty acid compositions with FADS1 gene polymorphism in Japanese mothers and infants.2020

    • Author(s)
      Nita R, Kawabata T, Kagawa Y, Nakayama K, Yanagisawa Y, Iwamoto S, Kimura F, Miyazawa T, Tatsuta N, Arima T, Yaegashi N, Nakai K.
    • Journal Title

      Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.

      Volume: 152 Pages: 102031

    • DOI

      10.1016/j.plefa.2019.102031.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Kbtbd11 contributes to adipocyte homeostasis through the activation of upstream stimulatory factor 1.2019

    • Author(s)
      Watanabe K, Yokota K, Yoshida K, Matsumoto A, Iwamoto S.
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 5 Pages: e02777

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2019.e02777.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A novel upstream transcription factor 1 target gene N4bp2l1 that regulates adipogenesis.2019

    • Author(s)
      Watanabe K, Yokota K, Yoshida K, Matsumoto A, Iwamoto S.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Rep.

      Volume: 20 Pages: 100676

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2019.100676.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Kbtbd11 gene expression in adipose tissue increases in response to feeding and affects adipocyte differentiation.2019

    • Author(s)
      Watanabe K, Yoshida K, Iwamoto S.
    • Journal Title

      J Diabetes Investig.

      Volume: 10 Pages: 925-932

    • DOI

      10.1111/jdi.12995.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 低緊張と知的障害のFER1L6の変異例.2019

    • Author(s)
      松本歩、長尾恭光、神保恵理子、才津浩智、小坂仁、岩本禎彦、山形崇倫.
    • Organizer
      第64回日本人類遺伝学会
  • [Presentation] Tribbles Homolog1 (TRIB1)の膵臓β細胞における役割の解明.2019

    • Author(s)
      横田万葉、吉田健、渡邉和寿、松本歩、岩本禎彦.
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会
  • [Presentation] Genome-wide association study of non-obese NAFLD in japanese, the second report.2019

    • Author(s)
      Sadahiko Iwamoto, Ken Yoshida, Kazuha Yokota, Ayumi Matsumoto, Kazuhisa Watanabe, Yosuke Kawai, Masao Nagasaki.
    • Organizer
      International conference on Fatty Liver
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Association study of nonalcoholic fatty liver disease and HLA considering the involvement of microbiome.2019

    • Author(s)
      Kazuha Yokota, Ayumi Matsumoto, Kazutoshi Watanabe, Sadahiko Iwamoto, Yosuke Kawai, Masao Nagasaki.
    • Organizer
      International conference on Fatty Liver
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-01-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi