2017 Fiscal Year Research-status Report
グルタミン代謝を介した多臓器連関によるエネルギー代謝恒常性維持機構の解明
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17K09875
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
鈴木 佐和子 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60400892)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 知明 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50447299)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 細胞内代謝 / グルタミン代謝 / 肥満 / 糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々の検討でグルタミン代謝のマスターレギュレーターGLS2は肥満・糖尿病および癌の共通の分子基盤として重要であることがわかってきた。しかしながら肥満および糖尿病におけるGLS2を介した詳細な分子メカニズムや臓器連関については全く明らかとなっていない。そこでGls2ノックアウトマウスにおける呼吸代謝測定用マウス摂食・運動量測定装置を用いてエネルギー摂取および消費バランスの評価、行動精神運動障害を各種検査にて解析した。その結果、Gls2ノックアウトマウスでは、wild typeに比較して、摂餌量消費エネルギーバランスが破綻しており、行動精神運動障害も認めることが判明し、生活習慣病につながる重要な病態と考えらえた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は計画通りにGls2ノックアウトマウスにおける摂食、運動、呼吸商、行動障害を様々な解析法を用いて解析し、グルタミン代謝が破綻することで肥満・糖尿病発症を引き起こす病態を詳細に解明することが出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
糖尿病は糖新生、インスリン分泌、インスリン抵抗性を通じて多臓器にわたり複雑に制御されておりGLS2代謝産物グルタミン酸を介したインスリン・グルカゴン分泌・インスリン抵抗性に焦点を当て解析を進めている。Gls2は脳、肝臓、膵臓に高発現しておりそれぞれ臓器特異的Gls2ノックアウトマウスを作成し、肥満・糖尿病における臓器特異的GLS2の役割、臓器連関を明らかとし新規治療薬としての可能性を探る。
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| Causes of Carryover |
端数が生じたため、次年度の経費と合わせて実験の消耗品費に充てる。
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[Journal Article] Glucagonoma with necrolytic migratory erythema: metabolic profile and detection of biallelic inactivation of DAXX gene.2018
Author(s)
①Tamura A, Ogasawara T, Fujii Y, Kaneko H, Nakayama A, Higuchi S, Hashimoto N, Miyabayashi Y, Fujimoto M, Komai E, Kono T, Sakuma I, Nagano H, Suzuki S, Koide H, Yokote K, Iseki K, Oguma R, Matsue H, Nojima H, Sugiura K, Yoshitomi H, Ohtsuka M, Rahmutulla B, Kaneda A, Inoshita N, Ogawa S, Tanaka T.
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Journal Title
J Clin Endocrinol Metab.
Volume: 23
Pages: 1-4
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prednisolone-responsive Postpartum IgG4-related Hypophysitis.2018
Author(s)
Koide H, Shiga A, Komai E, Yamato A, Fujimoto M, Tamura A, Kono T, Nakayama A, Takiguchi T, Higuchi S, Sakuma I, Nagano H, Hashimoto N, Suzuki S, Takeda Y, Shibuya M, Nishioka H, Yamada S, Inoshita N, Ishiwatari N, Horiguchi K, Yokote K, Tanaka T.
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Journal Title
Intern Med.
Volume: 57
Pages: 367-375
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Multihormonal pituitary adenoma concomitant with Pit-1 and Tpit lineage cells causing acromegaly associated with subclinical Cushing's disease: a case report.2017
Author(s)
Takiguchi T, Koide H, Nagano H, Nakayama A, Fujimoto M, Tamura A, Komai E, Shiga A, Kono T, Higuchi S, Sakuma I, Hashimoto N, Suzuki S, Miyabayashi Y, Ishiwatari N, Horiguchi K, Nakatani Y, Yokote K, Tanaka T.
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Journal Title
BMC Endocr Disord.
Volume: 17
Pages: 54
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] SEVEN FAMILIAL DYSALBUMINEMIC HYPERTHYROXINEMIA CASES IN THREE UNRELATED JAPANESE FAMILIES AND HIGH-PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY ANALYSIS OF THE THYROXINE BINDING PROFILE.2017
Author(s)
Nagano H, Nakagawa Y, Ishikawa N, Watanabe H, Miyabayashi Y, Nakayama A, Fujimoto M, Komai E, Shiga A, Tamura A, Kono T, Takiguchi T, Higuchi S, Sakuma I, Hashimoto N, Suzuki S, Koide H, Yokote K, Tanaka T.
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Journal Title
Endocr Pract.
Volume: 23
Pages: 1325-1332
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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