2019 Fiscal Year Research-status Report
グルタミン代謝を介した多臓器連関によるエネルギー代謝恒常性維持機構の解明
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17K09875
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
鈴木 佐和子 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60400892)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 知明 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50447299)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 細胞内代謝 / グルタミン代謝 / 肥満 / 糖尿病 / 行動異常 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々の検討でグルタミン代謝のマスターレギュレーターGLS2は肥満・糖尿病および癌の共通の分子基盤として重要であることがわかってきた。しかしながら肥満 および糖尿病におけるGLS2を介した詳細な分子メカニズムや臓器連関については全く明らかとなっていない。そこでGls2ノックアウトマウスにおける呼吸代謝測 定用マウス摂食・運動量測定装置を用いてエネルギー摂取および消費バランスの評価、行動精神運動障害を各種検査にて解析した。まず、Gls2ノックアウトマウ スでは、wild typeに比較して、夜間の摂餌量は変化ないが日中の摂餌量が有意に多いことが明らかとなった。また自発運動活性計測試験Actimoとして、16-33週 齢のWTおよびKOをそれぞれ5匹、7匹ずつ使用し、運動活性計測用ケージ内にマウスを入れ、運動活性計測を横切った回数を 60 分 間ごとに積算し、計測は午後 6 時 に開始し、15日間計測した。その結果Gls2ノックアウトマウスではWTに比較して運動量が増加していることが示された。現在膵β細胞特異的Gls2コンデイ ショナルノックアウトマウスをFLP, loxpシステムを用いてGls2 exon2-7を飛ばし作成に成功し、膵臓におけるGls2の役割を検討している。膵島単離がうまくいかず時間を要したが膵β細胞特異的Gls2ノックアウトマウスでは糖尿病を発症しインスリン分泌低下、グルカゴン増加を呈することが明らかとなりつつある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
膵臓β細胞特異的Gls2ノックアウトマウス作成には成功したが、膵島単離がなかなかうまくいかず、時間を要したがようやく系が確立し現在解析を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
糖尿病は糖新生、インスリン分泌、インスリン抵抗性を通じて多臓器にわたり複雑に制御されている。Gls2ノックアウトマウスが肥満や糖尿病を発症するその機 序として、摂餌量増加や行動異常が示唆されたが、今後は膵β細胞におけるインスリン・グルカゴンへの役割に焦点をあて肥満・糖尿病における臓器特異的GLS2 の役割、臓器連関を明らかとし新規治療薬としての可能性を探る。
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| Causes of Carryover |
研究の延長申請に伴い次年度使用額が生じた。
次年度は高脂肪食下Gls2コンデイショナルノックアウトマウスにおけるインスリン低下・グルカゴン増加を伴う糖尿病発症の分子メカニズムにつき、膵島単離細胞を用いて解析をすすめる。
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[Journal Article] Aldosterone reduction rate after saline infusion test may be a novel prediction in patients with primary aldosteronism.2019
Author(s)
27.Nagano H, Kono T, Saiga A, Kubota Y, Fujimoto M, Felizola S, Ishiwata K, Tamura A, Higuchi S, Sakuma I, Hashimoto N, Suzuki S, Koide H, Takeshita N, Sakamoto S, Ban T, Yokote K, Nakamura Y, Ichikawa T, Uno T, Tanaka T.
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Journal Title
J Clin Endocrinol Metab.
Volume: 19
Pages: 319-327
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] グルタミン代謝を介した新たな糖代謝制御機構の解明2019
Author(s)
出口ハンナ, 鈴木佐和子, 石渡一樹, 石田晶子, 田村愛, 藤本真徳, 志賀明菜, 佐久間一基, 永野秀和, 小出尚史, 田中知明, 横手幸太郎
Organizer
第92回日本内分泌学会学術総会
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[Presentation] 副腎癌における予後予測可能なステロイド中間代謝産物の検討2019
Author(s)
南舘智樹, 鈴木佐和子, 志賀明菜, 石渡一樹, 内藤久美子, 石田晶子, 出口ハンナ, 藤本真徳, 田村愛, 佐久間一基, 田中知明, 小出尚史, 横手幸太郎
Organizer
第20回日本内分泌学会関東甲信越支部学術集会 2019年9月 (会長賞受賞)
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