2019 Fiscal Year Annual Research Report
Aldosterone production mechanisms mediated by ER calcium ion regulation.
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17K09883
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
沖 健司 広島大学, 病院(医), 講師 (30638995)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | アルドステロン / 原発性アルドステロン症 / 二次性高血圧 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．CALN1を介したアルドステロン合成機構(In vitro解析)
アルドステロン産生腺腫(APA)の原因遺伝子であるKCNJ5変異をレンチウイルスプラスミドのpLX303-KCNJ5-T158Aを，HEK293を用いてレンチウイルスを作製し，副腎皮質癌細胞株(HAC15)に導入し，APAモデル細胞株(KCNJ5-HAC15)を作製した．この細胞株でCALN1発現量は，コントロールに比較し，1.3倍に有意に増加していた (P <0.05)．さらに，KCNJ5-HAC15にレンチウイルスを用いて，CALN1発現量を抑制した細胞株(KCNJ5-shCALN1)を作製した．KCNJ5-shCALN1において，KCNJ5変異により上昇したアルドステロン合成は，コントロール細胞と同程度にまで完全に抑制され(P<0.01)，さらに，ER内Ca2+もコントロール細胞と同程度にまで抑制された．
HAC15にCALN1を抑制させたshCALN1-HAC15を作製した．shCALN1-HAC15とそのコントロールであるHAC15に，アルドステロン合成を促進するアンギオテンシンIIを投与したところ，shCALN1-HAC15ではアルドステロン合成が有意に抑制された．
２．食塩摂取抑制下ラットにおけるCALN1発現とアルドステロン合成(In vivo解析)
Dahl食塩感受性ラットを低濃度食塩群(0.2% Na+)または通常食群の2群に分けて，23日間飼育した．低濃度食塩で飼育したラットの副腎皮質球状帯は肥厚しており，CYP11B2発現やCALN1発現量は著明に増加していた．また，通常食で飼育したラットでは，CYP11B2発現は軽度であり，CALN1発現はみられなかった．
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[Journal Article] Endoplasmic Reticulum Chaperone Calmegin Is Upregulated in Aldosterone-Producing Adenoma and Associates With Aldosterone Production.2020
Author(s)
Itcho K, Oki K, Gomez-Sanchez CE, Gomez-Sanchez EP, Ohno H, Kobuke K, Nagano G, Yoshii Y, Baba R, Hattori N, Yoneda M.
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Journal Title
Hypertension
Volume: 75
Pages: 492-499
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A Rare Case of IgG4-Related Disease Presenting as a Unilateral Severe Dacryoadenitis Complicated by Hypophysitis and Hypertrophic Pachymeningitis.2020
Author(s)
Yoshida Y, Kondo T, Hosokawa Y, Oki K, Yukawa K, Araki K, Kohno H, Kuranobu T, Tokunaga T, Oi K, Sugimoto T, Oda K, Nojima T, Hirata S, Sugiyama E.
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Journal Title
J Clin Rheumatol
Volume: -
Pages: E-pub
DOI
Peer Reviewed
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