Aldosterone production mechanisms mediated by ER calcium ion regulation.

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K09883
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Endocrinology
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: OKI KENJI 広島大学, 病院(医), 講師 (30638995)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: アルドステロン / 原発性アルドステロン症 / カルシウムシグナル

Outline of Final Research Achievements

Transcriptome analysis using aldosterone-producing adenomas revealed that CALN1 gene had the strongest correlation with CYP11B2 (aldosterone synthase) among genes encoding Ca2+ binding proteins. We modulated CALN1 in human adrenocortical carcinoma (HAC15) cells, and it showed increased Ca 2+ in the endoplasmic reticulum (ER). CYP11B2 expression and aldosterone production were potentiated in HAC15 cells by CALN1 expression. The silencing of CALN1 decreased Ca2+ in ER, and abrogated KCNJ5 mutation-mediated aldosterone production in HAC15 cells.

Free Research Field

代謝および内分泌学関連

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により，細胞内カルシウムシグナルを介したアルドステロン合成機構の一端を解明することができた．CALN1は小胞体内の貯蔵カルシウムイオンを増加させ，さらには，細胞質内カルシウムシグナルを活性化させることによりアルドステロン合成を促進させる．CALN1を抑制することにより，原発性アルドステロン症(PA)におけるアルドステロン合成を抑制できる可能性があり，今後，CALN1を標的としたアルドステロン合成阻害薬に繋がる可能性がある．PAにおけるアルドステロン合成抑制薬の解明は，本邦での有病率が200～400万人と推定されるPAの診断や治療薬にも結びつく可能性がある．