2019 Fiscal Year Research-status Report
Study of the role of the immunoproteasome in glucose- or lipid-metabolism
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17K09889
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| Research Institution | Kyushu University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
木村 博昭 九州保健福祉大学, 薬学部, 教授 (70593622)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 将文 自治医科大学, 医学部, 教授 (40296108) [Withdrawn]
渡邊 幸子 自治医科大学, 医学部, 助教 (80770619) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 免疫プロテアソーム / 脂肪細胞分化 / 脂質代謝 / 糖代謝 / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、免疫プロテアソームを構成する酵素サブユニットのLMP2あるいは、LMP7が欠損している状態や、その酵素活性を抑制することにより、糖・脂質代謝が改善する機構について解析することを目的としている。本来なら、本年度が最終年度であったが、勤務先の異動により、研究環境のセットアップに多大な時間と研究費がかかった。しかしながら、年度後半になって、前勤務先から遺伝子改変マウスが輸送され、繁殖も順調に進んでいる。また、遺伝子改変を行う細胞培養の設備も完成し、少しずつ研究が進み始めた。平成３０年度まで、脂肪細胞分化における免疫プロテアソームの役割に関する論文を準備していた。これまでのデータに、さらにPPAR-γのタンパク質発現の時間的変化と阻害剤によるその発現の変化やCRISPR/Cas9による遺伝子欠損の確認データなど、いくつかの補助的なデータを追加することにより、論文の内容をより充実させることができた。また、糖・脂質代謝の改善には炎症の抑制も関与することがわかっている。骨髄細胞由来マクロファージのLMP7を欠損、あるいは発現を抑制させると、IL-4による炎症抑制性のM2マクロファージへの分化が増強される事象での免疫プロテアソームの役割を解明している。このテーマでは、転写因子であるSTAT6のタンパク質発現変化のデータなどを追加し、論文の焼き直しを行っている。その他に、総説１報、学術論文７報が発表もしくは、受理された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
平成３１年度（令和１年度）の前半は、旧勤務先（自治医科大学）から現勤務先（九州保健福祉大学）への異動にあたり、動物飼育の環境設備の調整や動物の輸送、細胞培養やBSL2実験のためのP2実験の環境確立のために多大な時間と研究費がかかった。後半になって、脂肪細胞分化における免疫プロテアソームの役割に関する論文に新たなデータを追加して論文をより充実させることができている。また、骨髄細胞由来マクロファージのM2マクロファージへの分化における免疫プロテアソームの役割に関してもデータを追加した。現在、この二つの論文の焼き直しを行っている。また、免疫プロテアソームに関する総説を執筆し、eLS (encyclopedia of life sciences)にアクセプトされた。
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| Strategy for Future Research Activity |
異動に伴う進捗状況の遅れもあるため、計画を１年延長し、論文のクオリティを高めて、残りの研究費で論文の英文校正と投稿を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
令和元年度に本学に着任し、講義の準備ならびに研究室の立ち上げ・動物の移設等に予想以上に時間を要した。そのため、研究が当初の研究計画の予定より遅れた。現在は論文を作成し、校正中である。当初の研究計画の論文投稿まで達成するために、もう少し時間を要するため、次年度に使用額が生じた。
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[Journal Article] Crucial role of NLRP3 inflammasome in a murine model of Kawasaki disease.2020
Author(s)
4)Anzai F, Watanabe S, Kimura H, Kamata R, Karasawa T, Komada T, Nakamura J, Nagi-Miura N, Ohno N, Takeishi Y, Takahashi M
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Journal Title
J Mol Cell Cardiol
Volume: 138
Pages: 185-196
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ferroptosis driven by radical oxidation of n-6 fatty acids mediates acetaminophen-induced acute liver failure.2020
Author(s)
2)Yamada N, Karasawa T, Kimura H, Watanabe S, Komada T, Kamata R, Sampilvanjil A, Ito J, Nakagawa K, Kuwata H, Hara S, Sakuma Y, Sata N, Takahashi M
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Journal Title
Cell Death Dis
Volume: 11
Pages: 144
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Iron overload as a risk factor for hepatic ischemia-reperfusion injury in liver transplantation: potential role of ferroptosis.2020
Author(s)
3)Yamada N, Karasawa T, Wakiya T, Sadatomo A, Ito H, Kamata R, Watanabe S, Komada T, Kimura H, Sanada Y, Sakuma Y, Mizuta K, Sata N, Takahashi M
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Journal Title
Am J Transplant
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role of TLR5 in inflammation and tissue damage after intestinal ischemia-reperfusion injury.2019
Author(s)
7)Ito H, Sadatomo A, Inoue Y, Yamada N, Aizawa E, Hishida E, Kamata R, Karasawa T, Kimura H, Watanabe S, Komada T, Horie H, Kitagawa J, Sata N, Takahashi M
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 519
Pages: 15-22
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Crucial role of NLRP3 inflammasome in the development of peritoneal dialysis-related peritoneal fibrosis.2019
Author(s)
6)Hishida E, Ito H, Komada T, Karasawa T, Kimura H, Watanabe S, Kamata R, Aizawa E, Kasahara T, Morishita Y, AkimotoT, Nagata D, Takahashi M
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 9
Pages: 10363
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Inflammasome-independent and atypical processing of IL-1β contributes to acid aspiration-induced acute lung injury.2019
Author(s)
5)Mizushina Y, Karasawa T, Aizawa K, Kimura H, Watanabe S, Kamata R, Komada T, Mato N, Kasahara T, Koyama S, Bando M, Hagiwara K, Takahashi M
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Journal Title
J Immunol
Volume: 203
Pages: 236-246
DOI
Peer Reviewed
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