2019 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of regulatory mechanism for RANKL-dependent osteo-network by transcriptional factor complex analysis
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17K09892
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
龍野 一郎 東邦大学, 医学部, 教授 (80282490)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小出 尚史 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30507223)
鈴木 佐和子 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60400892)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 骨リモデリング / 破骨 / 分化 / 遺伝子 / ゲノム / 発現制御 / エピゲノム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Nuclear factor of activated T-cell cytoplasmic 1 (NFATc1)は、破骨細胞の分化に必須なサイトカインであるRANKLによって誘導される破骨細胞分化制御のマスターレギュレーターである。Tandem affinity purificationを用いてNFATc1とその複合体蛋白を抽出しLC-MS/MS解析を用いて、会合分子として新規のエピゲノム制御分子群やクロマチン制御分子群に加えて、Wolf-Hirschhorn syndrome candidate 1 (WHSC1)を同定した。WHSC1はヒストンH3-K36のメチル化トランスフェラーゼでありヒトの変異では軟骨や骨異常が認められる。よってNFATc1はWHSC1を介して骨代謝制御を担っている可能性があり、CRISPR/Cas9システムを用いてWHSC1とRANKLノックアウト細胞を作成したところ、いずれもRANKL依存的破骨細胞分化誘導時に分化関連遺伝子の発現が抑制された。加えてWHSC1とRANKLは相互に転写抑制していた。本研究により、破骨細胞の複雑な分化過程における様々な上流シグナルに応じたRANKL-NFATc1-WHSC1の転写因子複合体形成を介した破骨細胞分化制御システムの一つが明らかとなった。
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[Presentation] Bariatric Surgery Significantly Increases Serum Lipoprotein Lipase Level in Patients with Obesity.2019
Author(s)
Ohira M, Yamaguchi Y, Saiki A, Nakamura S, Tanaka S, Watanabe Y, Kawagoe N, Oshiro T, Murano T, Oka R, Tatsuno I
Organizer
Obesity Week
Int'l Joint Research
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[Presentation] The effects of formula diet with dapagliflozin on metabolic improvement and body composition in type 2 diabetes (Diet-Dapper Study).2019
Author(s)
Watanabe Y, Kuribayashi N, Uchida D, Suzuki D, Kato M, Nagayama D, Ohashi H, Nakamura S, Tanaka S, Oka R, Yamaguchi T, Ohira M, Shimizu N, Saiki A, Tatsuno I.
Organizer
55th ANNUAL MEETING OF THE EUROPEAN ASSOCIATION FOR THE STUDY OF DIABETES
Int'l Joint Research
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