2019 Fiscal Year Annual Research Report
Exploring biomarkers concerning NK immunity that favor treatment discontinuation in CML patients
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17K09908
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
木村 晋也 佐賀大学, 医学部, 教授 (80359794)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安藤 寿彦 佐賀大学, 医学部, 准教授 (30363097)
久保田 寧 佐賀大学, 医学部, 講師 (60570413)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 慢性骨髄性白血病 / チロシンキナーゼ阻害剤 / 免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性骨髄性白血病(CML)に対する 2次使用のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI)ダサチニブの中止試験(DADI試験)から、ダサチニブの中止(TFR)にはNK免疫が重要であることを発表した（Lancet Haematol, 2015）。そして KIR3DL1*005などの遺伝子多型を有する患者では、TKIsへの反応が有意に良好であることを突きとめ、2018年に Cancer Immunology Res に報告した。最終年度には、1次使用のダサチニブの中止試験(1st DADI)結果を報告した。しかし、1次使用では NK 免疫のTFRに対する寄与は認めなかった(Lancet Haematol 2020)。この矛盾を解明するため、佐賀大学で TKIs中止を行った患者のデータを解析し、CML細胞を減少させるのには、NK免疫が主に働き、TFRを維持するためにはT細胞免疫が重要であることが分かった（投稿中）。これらの結果を踏まえ、DADI, 1st DADI と他グループが行ったダサチニ中止試験 (D-Stop)の3つの試験のメタ解析を行っている。
より多くの患者をTFRに導くには高感度のbcr-abl mRNA検出系が必要であるが、eProbeを利用し従来法より高感度な検出系を構築した (PLos One 2019)
またTKIsの効果の乏しい患者に対する治療薬の開発では、bcr-abl に対する DNA/RNAヘテロ人工核酸が、drug delivery system 不要で CML細胞に殺細胞効果を示すことを見出した(Invest New Drugs, in press)。また京都大学との共同研究で、CML幹細胞に対するインターフェロンαの効果には C/EBPβが重要であることを発見した(Blood Adv2019).。
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[Journal Article] Treatment-free remission following first-line dasatinib in patients with chronic myelogenous leukaemia: a single-arm, multicentre, phase 2 trial2020
Author(s)
Kimura S, Imagawa J, Murai K, Hino M, Kitawaki T, Okada M, Tanaka H, Shindo M, Kumagai T, Ikezoe T, Uoshima N, Sato T, Watanabe R, Kowata S, Hayakawa M, Hosoki T, Ikeda K, Kobayashi T, Kakinoki Y, Nishimoto T, Takezako N, Shibayama H, Takaori-Kondo A, Nakamae H, Kawaguchi A, Ureshino H, Sakamoto J, Ishida Y
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Journal Title
Lancet Haematology
Volume: 7
Pages: e218-e225
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] HMGCLL1 is a predictive biomarker for deep molecular response to imatinib therapy in chronic myeloid leukemia2019
Author(s)
Park JH, Woo YM, Youm E, Hamad N, Won HH, Naka K, Park EJ, Park JH, Kim HJ, Kim SH, Kim H, Ahn JS, Sohn SK, Moon JH, Jung CW, Park S, Lipton J, Kimura S, Kim JW, Kim D
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Journal Title
Leukemia
Volume: 33
Pages: 1439-1450
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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