2017 Fiscal Year Research-status Report
ヘパリン起因性血小板減少症の免疫反応特異性解明とそれに基づく最適診断法の開発
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17K09912
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
宮田 茂樹 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (20239411)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 琢磨 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (20713126)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | HIT / 抗凝固 / 血栓 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、全国にわたる他施設からのヘパリン起因性血小板減少症(HIT)診断、治療に対するコンサルテーション依頼に対応するとともに、平成29年度末までに、全国314施設から、780症例のHIT疑い症例の登録、ベータベース化が終了している。
HITはヘパリン（外来抗原）に対するadaptive immune reactionではなく、血小板第4因子（PF4）が関与した細菌貪食を促進させるための、Marginal zone B-cellを中心としたT cell-independent innate immune reapctionの誤誘導（misdirection）よって発症することが明確となりつつある。平成29年度までに、ヘパリンに依存しないinnate immune responseである証拠として、ヘパリン投与を全く受けたことのない症例でもHITを、spontaeous HIT syndromeとして発症し得ること、それらの症例のsystematic review を行うことで、spontaneous HIT syndromeの診断基準を提案した。
また、HIT抗体産生には、主にT cell-independent innate immune responseが関与し、急速に産生され、消失する特性を持つこと、特異的なmemory B cellによる強い反応を欠くことが指摘される。平成29年度までに、実際、HIT既往患者で、HIT抗体陰性化後、人工心肺中の一時的なヘパリン投与を行っても、HITを再発することなく経過した症例についての20例のデータベースを確立した。この解析で、術後に血小板活性化能をもつHIT抗体再上昇を認める症例があることも判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新しいHIT診断のスコアリング法の開発の一環としてAI(artificial intelligence)を用いた最適スコアリングを考えており、そこに対しては関係部署との調節中であり、やや遅れている。しかしながら、予定通りにHITの全国登録調査はすすんでおり、おおむね問題ないものと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
最適なHIT診断の臨床スコアリングを開発し、実際に臨床応用を目指す。また引き続きHITの全国登録調査も継続し、疾患ごとの分析などを可能にする規模（HIT疑い症例で1000例程度）を目指す。
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| Causes of Carryover |
現在進行中のHIT全国登録調査において、症例が想定より少なく、それに伴う
抗体測定などの試薬代が低く抑えられたため。
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