Elucidation of a novel molecular mechanism that suppresses sensitivity to proteasome inhibitors

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K09918
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Hematology
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: Takahashi Masahiko 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (80377192)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: USP10 / 成人T細胞白血病 / パーキンソン病

Outline of Final Research Achievements

Adult T-cell leukemia (ATL) is a CD4-positive T-cell leukemia caused by infection of human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1). We identified ubiquitin-specific protease 10 (USP10) as a cellular factor that binds to the HTLV-1 Tax protein. In ATL cells, reduced USP10 expression promoted apoptosis induced by proteasome inhibitor, indicating that USP10 enhances ATL cell viability. Analysis of this molecular mechanism revealed that USP10 aggregates cytotoxic ubiquitinated proteins to form aggresome and inactivates the toxicity.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ユビキチン化蛋白の蓄積は、癌および神経変性疾患を含む様々な病態に関与する。しかしながら、ユビキチン化蛋白の蓄積がどのように病態に関わるのか、その分子機構は不明な点が多い。本研究により得られた結果は、癌および神経変性疾患における異常蛋白が細胞毒性を誘導する分子機構について、基礎的情報を提供する。また、USP10が異常蛋白の細胞毒性を低下させることから、USP10を分子標的とした治療薬開発に応用可能な情報を提供できる。