2019 Fiscal Year Annual Research Report
Basic construction of WT1-targetting CAR-T therapy for acute myeloid leukemia
Project/Area Number |
17K09923
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Research Institution | Mie University |
Principal Investigator |
片山 直之 三重大学, 医学系研究科, 教授 (20185812)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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Keywords | 血液内科学 / 造血器腫瘍 / 急性骨髄性白血病 / 白血病幹細胞 / CD25 / 造血幹細胞 / B1細胞 |
Outline of Annual Research Achievements |
CD25陽性急性骨髄性白血病(AML)の白血病幹細胞(LSC)におけるCD25+CD34+CD38-分画とCD25-CD34+CD38-分画の免疫不全マウスへの一次移植では、ともにヒトAML細胞が生着した。それらの一次マウスからのCD25+CD34+CD38-分画とCD25-CD34+CD38-分画を二次マウスに移植すると、再びともにヒトAML細胞の生着が確認された。LSC分画であるCD25+CD34+細胞とCD25-CD34+細胞をサイトカインの存在下で48時間培養した。CD25+CD34+細胞の培養では、CD25+CD34+細胞とCD25-CD34+細胞が検出される症例とCD25+CD34+細胞だけが検出される症例があった。CD25-CD34+細胞の培養では、CD25+CD34+細胞とCD25-CD34+細胞が検出された。CD25の発現はAMLのLSC分画において変動することが示された。 発作性夜間血色素尿症(PNH)クローン由来のCD19+CD20+CD27+CD43+CD38lo/int B1細胞を6症例の末梢血液で解析した。B1細胞分画内に3.79-8.39%のPNHクローン由来のB1細胞が存在し、その頻度はPNHクローン由来の細胞と正常造血幹細胞由来の細胞では差が認められず、PNHの病態がB1細胞の分化に影響を与えていないと考えられる。24~35ヶ月の間隔で採取された検体の解析から、一定期間はPNHクローン由来造血幹細胞がB1細胞の産生をしている可能性が高い。2種類のPIGA遺伝子に変異をもつ症例と1種類のPIGA遺伝子に変異をもつ2症例において、PIGA遺伝子変異をB1細胞分画に検出することができた。PNHだけでなく、もう1つの造血幹細胞に遺伝子異常を認めるが、その造血幹細胞が多分化能を保持している慢性骨髄性白血病(CML)においても同様の結果が得られた。
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Research Products
(32 results)
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[Journal Article] Genetic polymorphisms and vincristine-induced peripheral neuropathy in patients treated with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone therapy2020
Author(s)
Sawaki A, Miyazaki K, Yamaguchi M, Takeuchi T, Kobayashi K, Imai H, Tawara I, Ono R, Nosaka T, Katayama N
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Journal Title
International Journal of Hematology
Volume: 111
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] First-in-human phase I clinical trial of the NY-ESO-1 protein cancer vaccine with NOD2 and TLR9 stimulants in patients with NY-ESO-1-expressing refractory solid tumors2020
Author(s)
Ishihara M, Tono Y, Miyahara Y, Muraoka D, Harada N, Kageyama S, Sasaki T, Hori Y, Soga N, Uchida K, Shiraishi T, Sato E, Kanda H, Mizuno T, Webster GA, Ikeda H, Katayama N, Sugimura Y, Shiku H
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Journal Title
Cancer Immunology & Immunotherapy
Volume: 69
Pages: 663-675
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] DA-EPOCH-R combined with high-dose methotrexate in patients with newly diagnosed stage II-IV CD5-positive diffuse large B-cell lymphoma: a single-arm, open-label, phase 2 study2020
Author(s)
Miyazaki K, Asano N, Yamada T, Miyawaki K, Sakai R, Igarashi T, Nishikori M, Ohata K, Sunami K, Yoshida I, Yamamoto G, Takahashi N, Okamoto M, Yano H, Nishimura Y, Tamaru S, Nishikawa M, Izutsu K, Kinoshita T, Suzumiya J, Ohshima K, Kato K, Katayama N, Yamaguchi M
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Journal Title
Haematologica
Volume: -
Pages: 2019.231076
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Improved prognosis of extranodal NK/T cell lymphoma, nasal type of nasal origin but not extranasal origin2019
Author(s)
Yamaguchi M, Suzuki R, Miyazaki K, Amaki J, Takizawa J, Sekiguchi N, Kinoshita S, Tomita N, Wada H, Kobayashi Y, Niitsu N, Ando T, Maeda T, Saito B, Matsuoka H, Sakai R, Kubota N, Masaki Y, Kameoka Y, Asano N, Oguchi M, Katayama N
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Journal Title
Annals of Hematology
Volume: 98
Pages: 1647-1655
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Infiltrating CCR2+ monocytes and their progenies, fibrocytes, contribute to colon fibrosis by inhibiting collagen degradation through the production of TIMP-12019
Author(s)
Kuroda N, Masuya M, Tawara I, Tsuboi J, Yoneda M, Nishikawa K, Kageyama Y, Hachiya K, Ohishi K, Miwa H, Yamada R, Hamada Y, Tanaka K, Kato T, Takei Y, Katayama N
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 9
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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