2020 Fiscal Year Final Research Report
Induction of p53-dependent and -independent mitochondrial death based on the BCL-2 profile in hematological malignancies
Project/Area Number |
17K09928
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Research Field |
Hematology
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Research Institution | Kochi University (2019-2020) Saga University (2017-2018) |
Principal Investigator |
KOJIMA KENSUKE 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (10332793)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | 造血器腫瘍 / 分子標的治療 |
Outline of Final Research Achievements |
We have found that malignant hematopoietic cells have their own anti-apoptotic adaptation program irrespective for p53 status and obtain resistance against molecular target drugs via changing cellular BCL-2 profile, not through the selection of cells with newly obtaining genetic abnormalities.
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Free Research Field |
造血器腫瘍分子標的治療学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により、腫瘍特異的な分子標的治療をおこなった際の治療耐性機序として、長期的に生存依存性を示すBCL-2ファミリー・プロファイルを変えてゆくことで、ゲノム異常によらずがん細胞が薬剤耐性を獲得することを、具体的な造血器腫瘍モデルとともに見いだした。腫瘍シグナル変化の解析をおこなったところ一部は p53シグナルに干渉するものであったことから、p53シグナル活性化治療との併用など、新たな分子標的治療戦略として発展につながる結果であった。
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