2020 Fiscal Year Annual Research Report
The role of SALL4 in myelodysplastic syndrome
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17K09930
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
立津 央 熊本大学, 病院, 講師 (00433029)
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2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 骨髄異形成症候群 / SALL4 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
SALL4は、癌胎児タンパクであり、ES細胞の維持や分化に重要な転写因子である。ほとんどの体細胞で発現を認めないが、多くのがん細胞で発現上昇を認めることを報告してきた (Tatetsu et al. Gene. 2016 Jun 15;584(2):111-9.)。本研究の目的は、前癌状態とも考えられる骨髄異形成症候群（MDS)においても、タンパクレベルでSALL4が高発現しているかを確認し、また、SALL4のRNA及びタンパクの発現パターンとスプライシングやエピジェネティック遺伝子異常との関係につい明らかにすることである。そして、将来的にSALL4が骨髄異形成症候群において、現在開発中の薬剤ターゲットとなるかを明らかにすることを最終目的としている。
10例のMDS骨髄を28種類の抗体を用いたCyTOFによって、造血幹細胞からどの分化段階の細胞が主にSALL4を発現しているのかを解析を行なった。SALL4は、正常骨髄と比べ、MDSにおいては、造血幹細胞を含むさまざな細胞でタンパクレベルでの高発現を認めた。また、同時に重要な細胞内シグナルタンパクであるpAKT、Ki67、p53、C-MYCの発現解析を同時に 行なった。SALL4の高発現細胞は、予後不良因子であるP53も高発現しており、関連が示唆され、SALL4陽性細胞は治療のターゲットとなる可能性が示唆された。また、同時に全エクソーム解析を行ったが、SALL4との明らかな遺伝子異常との関係性は認めなかった。本研究成果は、2020年アメリカ血液学会（American society of hematology)で発表を行なった。今後、論文発表を行う予定である。
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