2019 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the pathogenesis of HTLV-1-related diseases and exploration of new therapeutic strategies using genetically engineered mice
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17K09931
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
亀田 拓郎 宮崎大学, 医学部, 助教 (30468029)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ATLL / HBZ / PRKCb / 癌 / シグナル伝達 / ウイルス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトT 細胞白血病ウイルス(HTLV-1)キャリアの約5％に発症する成人T細胞白血病・リンパ腫（ATLL）は予後不良である。ATLLは、TAXやHBZなどの『プロウイルスDNA由来産物』と『宿主のゲノム・エピゲノム異常』に起因する、T cellの形質変化（不死化・増殖亢進・免疫機能変容）を基に発症すると考えられている。いまだその病態を忠実に再現した動物モデルはなく、多くの患者に許容可能な治癒的治療法は開発されていない。本研究では、ATLLの分子病態を再現したATLLマウスモデルの作成と治癒的治療法の探索を行っている。これまでに、HBZトランスジェニックマウス（HBZ-Tg）とCARD11変異ノックインマウスの表現型解析を行い“ATLLモデルマウスの基盤としての妥当性”を検証した。HBZ-Tgでは生後1年の自然経過で慢性炎症所見と低頻度（１割）のリンパ節腫大を認めるが、腫大リンパ節のexon sequenceではATLLでみられる遺伝子変異は生じておらず、腫大リンパ節の移植による、レシピエントマウスでのリンパ節腫大の発症もみられないことから、生後1年ではリンパ腫は発症しないと考えられた。またATLLで高頻度にみられるCARD11変異のノックインマウスでは、TCR/NF-κB経路の活性化と、一部個体で１年以内のリンパ腫の発症が観察され、ATLL病態を部分的に反映しているモデルであると考えられた。現在HBZとCARDの２重異常によるATL病態の再現を試みている。
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[Journal Article] Clinical significance of soluble CADM1 as a novel marker for adult T-cell leukemia/lymphoma2020
Author(s)
Nakahata S, Syahrul C, Nakatake 1, Sakamoto K, Yoshihama M, Nishikata I, Ukai Y, Matsuura T, Kameda T, Shide K, Kubuki Y, Hidaka T, Kitanaka A, Ito A, Takemoto S, Nakano N, Saito M, Iwanaga M, Sagara Y, Mochida K, Amano M, Maeda K, Sueoka E, Okayama A, Utsunomiya A, Shimoda K, Watanabe T, Morishita K
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Journal Title
Haematologica
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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