2019 Fiscal Year Research-status Report
潜伏感染ウイルスが関与するリンパ系腫瘍の発症と進展におけるHLAの意義の解明
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17K09934
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
森島 聡子 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40463195)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
益崎 裕章 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00291899)
玉城 啓太 琉球大学, 医学部附属病院, 医員 (40806452) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | HLA / リンパ系腫瘍 / HTLV-I / 潜伏感染ウイルス / 成人T細胞白血病リンパ腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、HTLV-I (ヒトT細胞白血病ウイルス)が原因で発症する成人T細胞白血病/リンパ腫（ATL）やEpstein-Barr ウイルスが関与する悪性リンパ腫など潜伏感染ウイルスが関連するリンパ系腫瘍の発症や進展において、ヒト組織適合性抗原（HLA）の意義を解明することを目的としている。次世代シーケンサーを用いてHLA遺伝子解析を行い、非コード領域を含むHLA遺伝子解析を進め、腫瘍細胞におけるHLAの遺伝子異常や発現異常を検討する。
ATLを含むリンパ系悪性腫瘍の患者とHTLV-Iキャリアを前向きに登録した。保存した検体より抽出したDNAを用いて、Luminex法によるHLAタイピングを行い、ATL患者とHTLV-IキャリアのHLAアリル頻度及びHLAハプロタイプ頻度を解析し、ATLの発症に関与するHLAの検索を行った。
また、ATLの検体を用いて、腫瘍細胞に生じるHLA遺伝子の異常を解析した。ATLL急性型と慢性型の症例の末梢血よりATL細胞と正常細胞の各分画よりDNAを抽出し、long-range PCR法を用いた次世代シークエンシング（NGS）によるHLA遺伝子全領域の変異解析を行った。急性型ATLでは腫瘍細胞表面上で正常なHLAを発現できないと考えられる症例を高率に認め、病勢の進行により腫瘍細胞はHLAの遺伝子異常を生じやすくなり、免疫からの回避していることが示唆された。これまでの解析結果をまとめて、学会発表を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究期間内に構築したシステムによって、円滑に患者検体を保存し、解析を進めることができている。Luminex法でHLTV-IキャリアとATL患者のHLA解析を行い、アリル頻度やハプロタイプ頻度を解析し、ATLの発症と関連する可能性のあるHLAを検索した。ATLの検体を用いて、腫瘍細胞に生じるHLA遺伝子の異常の解析を行い、病期の進行したアグレッシブATLでは腫瘍細胞表面上で正常なHLAを発現できない遺伝子異常が生じる可能性を示すことができた。学会発表を行ったが、追加解析をして論文を作成することに時間を要している。
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| Strategy for Future Research Activity |
ATL患者の腫瘍細胞及び正常細胞でのHLAのRNA発現解析を実施する。また、HLA class Iとclass IIの発現をフローサイトメトリーで解析し、これまで得られたゲノムレベルで生じるHLA遺伝子異常の結果、臨床データと統合する。ATLに生じるHLA遺伝子異常のバイオマーカーとしての意義を探る。本年度中に本研究結果について、英文論文としてまとめる。
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| Causes of Carryover |
これまで保存したATLの検体を用いて、解析結果をまとめている。学会発表を行ったが、論文としてまとめるためには、追加の解析が必要となった。次年度は、主ATL患者の腫瘍細胞及び正常細胞でのHLAのRNA発現解析、フローサイトメトリー解析を実施するための試薬購入のための費用が必要である。また、論文化を行うための費用が必要である。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Transplant-related complications are impediments to the success of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for adult T cell leukemia patients in non-complete remission.2020
Author(s)
Tomori S, Morishima S, Nishi Y, Nakachi S, Tamaki K, Morichika K, Tedokon I, Shimabukuro N, Hanashiro T, Kitamura S, Uchibori S, Miyagi R, Miyagi T, Karimata K, Ohama M, Yamanoha A, Tomoyose T, Karube K, Fukushima T, Masuzaki H.
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Journal Title
Bone Marrow Transplant.
Volume: 55
Pages: 233-241
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A pilot assessment of xanthine oxidase activity in plasma from patients with hematological malignancies using a highly sensitive assay.2019
Author(s)
Hokama N, Shirakura T, Sunagawa S, Morishima S, Nakachi S, Nishi Y, Murayama Y, Matsui C, Hase N, Tamura M, Okamoto S, Shimabukuro M, Nakamura K, Masuzaki H.
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Journal Title
Hematol Oncol.
Volume: 37
Pages: 527-530
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phosphorylated STAT3 expression predicts better prognosis in smoldering type of adult T-cell leukemia/lymphoma.2019
Author(s)
Morichika K, Karube K, Kayo H, Uchino S, Nishi Y, Nakachi S, Okamoto S, Morishima S, Ohshiro K, Nakazato I, Fukushima T, Masuzaki H.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 110
Pages: 2982-2991
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Somatic Mutations and Loss of Heterozygosity of HLA Genes Are Frequently Occurred and Tightly Associated with Poor Prognosis in Adult T Cell Leukemia-Lymphoma.2019
Author(s)
Tamaki K, Morishima S, Suzuki S, Shigenari A, Nomura I, Yokota Y, Morichika K, Nishi Y, Nakachi S, Okamoto S, Karube K, Fukushima T, Shiina T, Masuzaki H.
Organizer
第61回米国血液学会
Int'l Joint Research
