2018 Fiscal Year Research-status Report
Identification of tissue-resident macrophage progenitors and the development of reprogramming technology to induce the cells
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17K09950
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
山根 利之 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (30452220)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 英俊 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00283987)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 組織滞在型マクロファージ / マクロファージ / 卵黄嚢 / 細胞分化 / 転写因子 / 幹細胞 / 造血 / マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで末梢組織の血液細胞は、成体骨髄に存在する造血幹細胞によってのみ、供給・維持されるものと考えられてきた。しかしながら近年、マクロファージ系譜については、胎生期において末梢組織に播種した単球・マクロファージ系譜の細胞が、組織滞在型細胞として生涯にわたって自己複製を行いながら、末梢組織のホメオスタシスに関わっていることが明らかとなってきた。そこで本研究課題では、この胎生期由来マクロファージの幹細胞学的起源を探るととともに、これらのマクロファージをリプログラミングによって人為的に作製する方法を開発することを目的としている。
平成29年度の研究から、組織滞在型マクロファージは、胎仔型赤血球と共通の祖先細胞を持つことが示唆された。平成30年度は、組織滞在型マクロファージの分化メカニズム解明に向けた研究へ着手した。これまでに胎仔型赤血球の形成を促進する転写因子が、組織滞在型マクロファージの分化へ抑制的に関与すること、また逆に、胎仔型赤血球形成へ抑制的に働く転写因子が、組織滞在型マクロファージの分化を促進することを見出している。また組織滞在型マクロファージの分化をより可視的に、また生体に近い形で観察する目的で、マウス胎齢8日胚の2日間にわたる全胚培養系を確立し、顕微鏡下で組織滞在型マクロファージがde novoで発生してくる様子を観察することを可能にした。現在、この全胚培養系を使用し、低分子化合物などの分子阻害薬を用いて、組織滞在型マクロファージの分化機構をさらに詳細に調べている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
組織滞在マクロファージの分化メカニズムについて、概ね明らかにできており、計画通りに進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今度、組織滞在マクロファージの分化メカニズムについてさらに精査するとともに、人為的にリプログラミングによって組織滞在型マクロファージを作製する技術の開発に努める。
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| Causes of Carryover |
組織滞在マクロファージの分化メカニズムについて、当初の予測より順調に進展し、物品費を大きく削減できたとともに、当初予定していた国際学会一件、国内学会一件の参加を取りやめたため。これらによって生じた次年度使用額は、次年度、多大となると予想される網羅的遺伝子解析や実験試薬などへ充てる予定である。
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