2019 Fiscal Year Research-status Report
Identification of tissue-resident macrophage progenitors and the development of reprogramming technology to induce the cells
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17K09950
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
山根 利之 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (30452220)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 英俊 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00283987)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 組織滞在型マクロファージ / マクロファージ / 卵黄嚢 / 転写因子 / サイトカイン / 免疫発生 / 造血発生 / マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、末梢組織に停留するマクロファージ系譜は、成体に存在する造血幹細胞ではなく、胎仔期の特に卵黄嚢と呼ばれる胚体外の組織に由来し、成長後の成体においても、それぞれの組織で自己増殖していることが明らかとなってきている。そこで本研究課題では、胎生期に由来する組織滞在マクロファージの幹細胞学的起源を探るととともに、その分化機構を明らかとし、組織滞在マクロファージをリプログラミングによって人為的に作製する方法を開発することを目的としている。
これまでの研究から、組織滞在型マクロファージは、胎仔型赤血球と共通の祖先細胞（初期卵黄嚢に存在する）を持つこと、胎仔型赤血球の形成を促進または抑制する転写因子が、組織滞在型マクロファージの分化へ影響を与えることを明らかとしている。今年度は、昨年度確立した全胚培養系を用いて、組織滞在マクロファージの発生および分化に関わるサイトカイン分子、ホルモン分子の探索を、低分子化合物などで阻害することでスクリーニングを実行し、エリスロポエチン等のサイトカインが組織滞在マクロファージの分化制御に関わることを明らかとした。現在、これらのサイトカインと上述の転写制御との関連性、階層性についても解析を進めている。
またリプログラミングによってマクロファージを作製する技術についても、複数の転写因子を組み合わせることで、異なる型のマクロファージが作製できることを示すことができた。大きく進展の見られたリプログラミング系の開発部分については、現在さらに、マウス成体への移植系を含めてより詳細な研究を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
「組織滞在型マクロファージの分化機能の解明」については、概ね順調に進行していたものの、今年度は、研究課題の遂行に必要な三重大学共用機器であるセルソーターの故障が２回に渡り発生し、その使用不能期間の分、若干の遅れが発生した。
「リプログラミングによるマクロファージの人為的作製法の開発」部分には、大きな進展が見られ、当初計画よりも精度の高い追加的な解析を現在、実施している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、「組織滞在型マクロファージの分化機能の解明」部分については、統括的な実験を進める。また「リプログラミングによるマクロファージの人為的作製法の開発」部分については、より精度の高い実験系を駆使することで、より信頼性の高いデータの収集に努める。
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| Causes of Carryover |
機器の故障による実験遂行不能期間が一部の実験系で生じたため、その期間分の予算執行の遅れが生じた。またプラスティックウェア等の消耗品費用、動物飼育費用等、他予算でまかなった部分も多く、次年度使用額が生じた。これらによって生じた次年度使用額については、多大な支出が予想される網羅的遺伝子解析や実験試薬へ充てるとともに、一部、本課題に参加する技術補佐員の給与へ充てる予定である。
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| Remarks |
三重大学大学院医学系研究科幹細胞発生学分野ホームページ
http://www.medic.mie-u.ac.jp/physiol_regener/
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