2017 Fiscal Year Research-status Report
移植超急性期からの能動的Treg増幅を可能とする新しい免役制御アルゴニズムの開発
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17K09954
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
松岡 賢市 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 准教授 (90432640)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 同種造血幹細胞移植 / 制御性T細胞 / 移植片対宿主病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
移植後シクロフォスファミド療法(PTCy)は、HLA半合致移植（ハプロ移植）の設定においても効率的に急性GVHDを予防するが、一方で、GVL効果の減弱が指摘されている。当該年度では、まず、GVL保持のためPTCyを減量するハプロ移植の実験系を開発した。最も一般的な急性GVHDモデルとして汎用されるB6ドナーからB6D2F1レシピエントへの骨髄移植の系に、Day3にシクロフォスファミド（PTCy）を投与し、GVHD予防を行った。この結果、シクロフォスミド投与群では、非投与群に比較して、生存率、GVHDスコアともに有意に改善した。しかしながら、移植時にP815白血病細胞株を同時に輸注した場合は、シクロフォスミド投与群の早期腫瘍死が確認され、移植後シクロフォスファミドによる移植片対白血病効果（GVL effect）の減弱が示唆された。次年度では、この問題に対処するために、移植後シクロフォスミドの減量がGVHDおよびGVLに与える影響について検討する。さらに、減量シクロフォスファミドによる急性GVHD予防効果の減弱について、NKT細胞のリガンドであるαガラクトシルセラミドのリボゾーム製剤（Liposomal αGC）が、寛容性NKT細胞を活性化させることを通じて、制御性T細胞（Regulatory T cells; Tregs)の移植後回復を促進させ、十分な急性GVHD予防効果を回復させうるかについて、検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
移植後急性期の制御性T細胞増幅を評価できる実験系を確立した。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度以降は、29年度までに確定した実験系を用いて、NKT細胞刺激による制御性T細胞の能動的増幅について検討していく方針である。
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| Causes of Carryover |
平成29年度は、新しい実験系の確立を行った。実際的な解析は、平成30年度以降に持ち越しとなっており、予定よりも使用額はやや下回った。平成30年度以降で効率的な運用により、計画を進捗させる予定である。
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Research Products
(3 results)
