Development of novel chronic GVHD treatment based on the effects of the new therapeutic agent on helper/regulatory T cells

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K09955
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 西森 久和 岡山大学, 大学病院, 助教 (70756064)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前田 嘉信 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (60403474)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: タミバロテン / Th1細胞 / Th17細胞 / 制御性T細胞 / マウスモデル

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、血液悪性疾患に対する同種造血幹細胞移植の合併症である慢性移植片対宿主病（GVHD）を克服するために、ヘルパーT細胞と制御性T細胞（Treg）の
バランスをコントロールすることにより、GVHDを抑制する「次世代の治療法」を目指すものである。まず、難治性慢性GVHDに対するタミバロテン投与の臨床第Ⅱ
相試験において、フローサイトメトリー法により細胞内サイトカイン染色を施行することで、タミバロテン投与前後でのTh1、Th17細胞とTregを時系列で測定
し、慢性GVHDに対して、最適な治療効果が発現している状況でのTh1、Th17、Tregバランスの解析を明確化した。全症例におけるそれぞれの細胞の割合を求め、統計学的解析をおこなっただけでなく、特に著明な効果を認めているときのTh1、Th17、Tregバランスの特徴について検討した。また、最適な慢性GVHD治療下でのサイトカイン、ケモカインのプロファイルを確立するために、Th1、Th17、Treg以外のサイトカイン、ケモカインを測定するための臨床検体の保存を行った。これらの内容を米国血液学会に誌上発表した。来年度は論文化する予定である。
また、慢性GVHDマウスモデルにおいて、最適なTh1、Th17、Tregバランスを再現するようにタミバロテン投与を調節する実験は特に肺病変に着目して解析をすすめており、最適なタイミングと投与量での慢性GVHD治療介入をするためのデータ解析を継続中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

マウスモデルでの実験を開始することが出来ており、今年度の研究実施計画は達成していると考えます。

Strategy for Future Research Activity

検体解析内容をまとめて学会発表、論文投稿を目指す。また、マウスモデルによる実験をさらに進めて解析を行う。最終年度としてこれらをまとめた内容を学会発表して評価を問う。

Causes of Carryover

マウスモデルでの実験費用が見積もりより少なかったために次年度使用額が生じた。次年度にてマウス購入ならびに解析に必要な試薬購入に残額を使用する予定である。