2019 Fiscal Year Annual Research Report
Immunotherapy for Adult T-cell Leukemia with novel chimeric antigen receptor T cells
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17K09957
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
谷本 一史 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (40724779)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤原 弘 三重大学, 医学系研究科, 特任准教授(研究担当) (20398291)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 移植・再生医療 / 癌 / 免疫学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度も引き続き治療抵抗性成人T細胞白血病（ATL）に対する新規キメラ型抗原受容体遺伝子を用いる細胞免疫療法の開発を進めている。ATL細胞にその発現しているがん・精巣抗原であるNY-ESO-1をHLA-A2拘束性に認識する一本鎖のNY-ESO-1/HLA-A2複合体特異的モノクローナル抗体を開発し、NY-ESO-1/HLA-A2複合体特異的CAR-T細胞を作成することに成功した。NY-ESO-1/HLA-A2特異的CAR-T細胞は、CD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞のいずれに遺伝子導入を行った場合にも、T2細胞（HLA-A2陽性細胞）にNY-ESO-1のペプチドを添加した標的細胞を用いた実験にて、A2/NY-ESO-1複合体に特異的に反応し、コントロールペプチドと比較して、IFN-γ、IL-2、TNF-αなどのサイトカイン産生が有意に増加することが確認された。さらに、NY-ESO-1とHLA-A2の両方を発現している骨髄腫由来のの細胞株であるU266、KMS18を標的細胞として検討を行った場合にも同様のサイトカイン産生の増加が確認された。さらに我々はNY-ESO-1/HLA-A2複合体とT細胞のCD3への二重特異性抗体（BiTE）の開発も併せて行っており、このBiTEを用いた実験においても、CAR-T細胞と同様に、標的細胞との反応で、IFN-γ、IL-2、TNF-αといったサイトカインの有意な産生増加が認められた。さらに、CAR-T細胞ならびにBiTEを用いて、NY-ESO-1/HLA-A2遺伝子導入K562細胞、NY-ESO-1/HLA-A2発現骨髄腫細胞株に対する抗腫瘍効果を確認したところ、CAR-T細胞およびBiTEはほぼ同等の抗腫瘍効果を有することが確認された。
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