2021 Fiscal Year Annual Research Report
The role of type 2 innate lymphoid cells in the pulmonary arterial hypertension
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17K09965
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| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
城田 祐子 東北医科薬科大学, 医学部, 准教授 (20455819)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石井 智徳 東北大学, 大学病院, 特任教授 (10282138)
藤井 博司 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (30531321)
藤原 亨 東北大学, 大学病院, 講師 (60333796)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 肺動脈性肺高血圧症 / 転写因子GATA2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
転写因子GATA2は，血管内皮細胞や，血球分化に不可欠であり，GATA2変異疾患では10％程度に肺動脈性肺高血圧症 (PAH)を認めるが，その詳細は不明である．また，自然リンパ球(ILC)2とPAHとの関連は不明である．ILC2の分化と維持にはGATA3が関与し, GATA2ノックアウト(GATA2-KO)によりGATA3は増幅される可能性がある．この研究の目的は，GATA2 変異によるPAH発症の機序と，ILC2の関与について検討した．
私たちは, GATA2コンディショニングノックアウトマウスを樹立した. GATA2floxマウスはGATA2のDNA結合に重要なエクソン５の両端にfloxを入れて，そのマウスをER-Creマウスと掛け合わせる. マウスER-Creは，タモキシフェン（TMX）投与によりGATA2のエクソン５が欠損することで全身のGATA2機能欠損を来たす．flox/flox-ER-Creマウスにおいて，TMX導入，または非導入で比較検討した. マウスを低酸素室で飼育し, TMXを腹腔内投与しday 20-22にPAHを誘導した．GATA2-KOマウスでは, コントロールと比較して, 肺動脈のリモデリングが強い傾向にあり，肺動脈周囲には炎症細胞浸潤をより多く認める傾向にあった. また，GATA2-KOマウスとコントロール（WT）の脾臓を比較したところ，GATA2-KOマウスの方が，優位に多くのGATA3発現を認めた．GATA3は, ILC2の分化と維持に不可欠であるが，ILC2の細胞数が少なく，検討に難渋した. 別の実験で，GATA2-GFPノックインマウスにおいて,肺細動脈にGATA-2を有意に発現していることを確認した．これらより，GATA-2 KOマウスでは，肺細動脈のリモデリング起こりやすく,PAH発症の要因となる可能性を示唆した．
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