2017 Fiscal Year Research-status Report
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17K09973
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
黒田 毅 新潟大学, 保健管理・環境安全本部, 准教授 (00372475)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上家 潤一 麻布大学, 獣医学部, 准教授 (10400269)
中枝 武司 新潟大学, 医歯学総合病院, その他 (20464000)
和田 庸子 新潟大学, 医歯学系, 講師 (30608534)
山田 俊幸 自治医科大学, 医学部, 教授 (50211636)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / アミロイドーシス / 血清アミロイドA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は関節リウマチ(RA)症例でAAアミロイドーシスを合併している症例において臓器にアミロイド沈着を引き起こす「場」の条件を明らかし、加えて高度沈着例などでのコアとなる部分と周辺部のアミロイドの線維の長さやサブタイプの有無を検討しアミロイドの重合や組織沈着の機構を解明することを目的としている。コントロールとしてALアミロイドーシス症例を用いている。
現在までのところAAとALアミロイドーシスの性質の違いが腎機能に及ぼす影響を組織学的観点から検討した以下の論文を発表した（Kuroda T, et al. Significant association between renal function and area of amyloid deposition in kidney biopsy specimens in both AA amyloidosis associated with rheumatoid arthritis and AL amyloidosis. Amyloid. 2017;24(2):123-130）。
また上記の研究においては主に腎の糸球体での検討であったが尿細管、間質に対するアミロイドの沈着においてもAAとALアミロイドーシスの性質の違いが認められる事を発表した(The XVIth International Symposium on Amyloidosis)。
また、現在RA合併AAアミロイドーシス症例の胃・十二指腸粘膜生検組織と腎生検組織おけるアミロイド蛋白のSAAアイソフォームの決定は既に終了した。血清も一部の症例で行ったが夾雑物が多くSAAアイソフォームの決定は現在までの所困難であったためHPL-C等の手法を用いて再検討する。今後組織からの遺伝情報の抽出を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
① アミロイド症例のデータベースの作成・サンプルの収集に関しては 臓器生検でAAアミロイドが証明されたRA症例のデータベースの作成は既に終了。当該症例でインフォームド・コンセント(IC)を行い既に承諾を得られた症例の生検組織でのSAAのアイソフォームの決定は質量分析を用い既に終了した。また組織の質量分析イメージングを用いたアイソフォームの分布の解析は一部の症例で検討を開始した。
② 血清SAAからのSAAのアイソフォームの決定は血清内の夾雑物のため技術的に困難であった。そのため現在HPLCを用いた方法を検討中である。
③また現在一連のデータを踏まえて生検組織よりSAA関連遺伝子の抽出、解析を開始した。
④ 今後データの統合を行な論文作成を行う予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、生検組織よりSAA関連遺伝子の抽出、解析を開始した。この結果と組織より質量分析で決定したSAAアイソフォームを統合して論文作成をおこなう。また各アイソフォームによる腎組織分布の違いが予備実験により得られているが、これを発展させAAアミロイドーシスの組織による分布、進展機構を解明する。またデータベースとして構築したAAアミロイドーシス症例の臨床データをSAAアイソフォームのデータと統合して、アイソフォームの違いと臨床データの関係を明らかにする。
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| Causes of Carryover |
アミロイドーシスの前駆蛋白であるSAAアイソフォームの解析のうち血清の解析が夾雑物のため遅延している。今後の別手法の適応により血清の解析を進める予定である。
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