2018 Fiscal Year Research-status Report
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17K09973
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
黒田 毅 新潟大学, 保健管理・環境安全本部, 准教授 (00372475)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上家 潤一 麻布大学, 獣医学部, 准教授 (10400269)
中枝 武司 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (20464000)
和田 庸子 新潟大学, 医歯学系, 講師 (30608534)
山田 俊幸 自治医科大学, 医学部, 教授 (50211636)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | アミロイドーシス / 関節リウマチ / SAAアイソタイプ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は関節リウマチ合併AAアミロイドーシスとALアミロイドーシスの腎組織へのアミロイドの沈着パターンと臨床データを検討した結果、両アミロイドーシスのアミロイドの沈着パターンが腎障害を特徴づけている事を明らかにし(Kuroda T, et al. Amyloid. 2017 Mar;24(sup1):151-152. , Kuroda T, et al. Amyloid. 2017 24(2):123-130）、AAアミロイドーシスの細動脈でのアミロイド沈着が高度である(Kuroda T, et al. Amyloid. 2019 (sup1) in press)ことを明らかにした。アミロイドの重合研究に関しての進捗であるが、SAAのアイソタイプの相違については、AAアミロイドーシス合併症例の胃・十二指腸生検、腎生検標本を用いてAAアミロイドーシスの原因蛋白であるSAAアイソタイプの検討を行った。その結果39症例を検討して4種類のSAAアイソタイプを認めるものが5例、4種類のSAAアイソタイプを認めるものが30例、２種類のSAAアイソタイプを認めるものが4例であった。通常最大2種のSAA遺伝子がコードするため最大2種類であるはずのアイソタイプが、異なるアイソタイプを持つものが高頻度に出現することが判明した。従来の報告はすべてSAA遺伝子多形とアミロイドの検討であるため蛋白レベルの解析における結果は新たな知見となる。また剖検症例を用いてイメージングマスを行ったが腎標本にいおいてSAAアイソタイプの分布が不均一であることが確認された。臨床データのデータベースと本研究結果の統語を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
関節リウマチ合併アミロイドーシスの胃・十二指腸粘膜生検組織におけるSAAアイソタイプの決定は終了した。患者血清を用いたSAAアイソタイプの決定はFPLCを用いて行ったが夾雑物が多く解析できなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、症例の胃・十二指腸生検組織、腎生検標本よりアミロイド以外の部分を切り出しSAAアイソタイプの遺伝子の決定を行う予定である。それらの結果と蛋白レベルのSAAアイソタイプを統合した形で論文化する。更に対象症例の臨床データと蛋白レベルの結果を統合しこれらのアイソタイプの臨床上の影響を検討する。アイソタイプの組織への沈着パターンについてはプレリミナリーの実験結果によって均一でない（局在がある）という結果が得られおり今後これを拡張する形での研究の方向性も検討している。
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| Causes of Carryover |
アミロイドーシスのSAA蛋白のアイソフォームは既に決定しているが正常部位より遺伝子を抽出しそのSAA遺伝子多型の解析に時間を要している。今後更に検討を重ね解析を進める予定である。
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