2019 Fiscal Year Research-status Report
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17K09973
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
黒田 毅 新潟大学, 保健管理・環境安全本部, 准教授 (00372475)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上家 潤一 麻布大学, 獣医学部, 准教授 (10400269)
中枝 武司 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (20464000)
和田 庸子 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (30608534) [Withdrawn]
山田 俊幸 自治医科大学, 医学部, 教授 (50211636)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | アミロイドーシス / 関節リウマチ / SAAアイソタイプ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は関節リウマチ合併AAアミロイドーシスとALアミロイドーシスの腎組織へのアミロイドの沈着パターンと臨床データを検討した結果、両アミロイドーシスのアミロイドの沈着パターンが腎障害を特徴づけている事を明らかにし、AAアミロイドーシスの細動脈でのアミロイド沈着が高度であることを明らかにしたアミロイドの重合研究に関しての進捗であるが、SAAのアイソタイプの相違については、AAアミロイドーシス合併症例の胃・十二指腸生検、腎生検標本を用いてAAアミロイドーシスの原因蛋白であるSAAアイソタイプの検討を行った。その結果39症例を検討して4種類のSAAアイソタイプを認めるものが5例、4種類のSAAアイソタイプを認めるものが30例、２種類のSAAアイソタイプを認めるものが4例であった。通常最大2種のSAA遺伝子がコードするため最大2種類であるはずのアイソタイプが、異なるアイソタイプを持つものが高頻度に出現することが判明した。従来の報告はすべてSAA遺伝子多形とアミロイドの検討であるため蛋白レベルの解析における結果は新たな知見となる。これらの生検標本を用いて組織から対象患者のもつSAA遺伝子を抽出し遺伝子多型のタイピングを行った。約半数の症例でSAA遺伝子のタイピングを特定したが一部では難しかった。理由としてはアミロイドの沈着が高度であることが理由として考えられたため、標本の切り出しを再び行い検討している。また一部の剖検症例を用いてイメージングマスを行ったが腎標本においてSAAアイソタイプの分布が不均一であることが確認された。この結果はThe XVIIth International Symposium on Amyloidosisに採択され発表予定であったが2020年9月に延期になっている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
生検標本を用いたアミロイドを構成するSAAのアイソタイプの決定は、ほぼ終了しているが、生検組織を用いて組織から対象患者のもつSAA遺伝子を抽出し遺伝子多型のタイピングを決定するステップでは約2/3の症例でSAA遺伝子のタイピングを特定したが一部では難しかった。理由としてはアミロイドの沈着が高度であることが理由として考えられたため、標本の切り出しを再び行い検討している。
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| Strategy for Future Research Activity |
症例の胃・十二指腸生検組織、腎生検標本よりアミロイド以外の部分を切り出しSAAアイソタイプの遺伝子の決定は、ほぼ終了した。一部の症例でそ標本の切り出しを再び行い検討しているが、これらの結果と蛋白レベルのSAAアイソタイプを統合した形で論文化する。更に対象症例の臨床データと蛋白レベルの結果を統合しこれらのアイソタイプの臨床上の影響を検討する。アイソタイプの組織への沈着パターンについては今回国際学会発表後に論文化する予定であったが延期となったため、論文化を先行している。
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| Causes of Carryover |
共同研究者である麻布大学上家潤一准教授がCSF(豚熱)の対応で一時多忙でありプロジェクトに遅れが生じたため。現在そのような状況が改善されている。
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[Presentation] Massive renal AA-amyloidosis: a histologically and biochemically distinctive subtype of SAA protein in reactive systemic amyloidosis2020
Author(s)
Takeshi Kuroda, Junichi Kamiie, Yumi Ito, Naofumi Imai, Eriko Hasegawa, Daisuke Kobayashi, Hiroe Sato, Takeshi Nakatsue, Yoko Wada, Masaaki Nakano, Ichiei Narita, Toshiyuki Yamada
Organizer
The XVIth International Symposium on Amyloidosis
Int'l Joint Research
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