2022 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms of AA amyloid polymerization and tissue deposition
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17K09973
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
黒田 毅 新潟大学, 保健管理・環境安全本部, 教授 (00372475)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上家 潤一 麻布大学, 獣医学部, 教授 (10400269)
中枝 武司 新潟大学, 医歯学系, 講師 (20464000)
和田 庸子 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (30608534) [Withdrawn]
山田 俊幸 自治医科大学, 医学部, 教授 (50211636)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | AAアミロイドーシス / 関節リウマチ / 血清アミロイドA / アイソフォーム / ALアミロイドーシス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は関節リウマチ合併AAアミロイドーシスとALアミロイドーシスの腎組織へのアミロイドの沈着パターンと臨床データを検討した結果、両アミロイドーシスのアミロイドの沈着パターンが腎障害を特徴づけている事を明らかにし、AAアミロイドーシスの細動脈でのアミロイド沈着が高度であることを明らかにした。
アミロイドの重合研究に関してはSAAのアイソタイプの相違については、AAアミロイドーシス合併症例の胃・十二指腸生検、腎生検標本を用いてAAアミロイドーシスの原因蛋白であるSAAアイソタイプの検討を行った。その結果39症例を検討して4種類のSAAアイソタイプを認めるものが5例、4種類のSAAアイソタイプを認めるものが30例、２種類のSAAアイソタイプを認めるものが4例であった。通常最大2種のSAA遺伝子がコードするため最大2種類であるはずのアイソタイプが、異なるアイソタイプを持つものが高頻度に出現することが判明した。従来の報告はすべてSAA遺伝子多形とアミロイドの検討であるため蛋白レベルの解析における結果は新たな知見となる。これらの生検標本を用いて組織から対象患者のもつSAA遺伝子を抽出し遺伝子多型のタイピングを行った。約半数の症例でSAA遺伝子のタイピングを特定したが一部では難しかった。理由としてはアミロイドの沈着が高度であることが理由として考えられた。
一部の剖検症例を用いてイメージングマスを行ったが腎標本において種々のSAAアイソタイプの分布が不均一であることが確認された。この理由は明らかではないが電荷の影響が考察された。ALアミロイドーシスとAAアミロイドーシスの沈着様式の違いはAAアミロイドーシスは上記のようなSAAのバリエーションのためにALアミロイドーシスと比べて前駆タンパクであるSAAの重合がゆるく重合が繰り返された結果、形態の違いとなったと推測られた。
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