2018 Fiscal Year Research-status Report

ガレクチン9ノックアウトモデルマウスを用いたSLEの病態制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number	17K09976
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	川畑智子岡山大学, 大学病院, 医員 (90600669)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords	SLE / ガレクチン９
Outline of Annual Research Achievements	SLEにおけるGal-9の病態への関与を解明するため、平成30年は正常マウスBALB/C ♀とMRL/lpr ♀マウスで発症4週、発症早期8週、発症極期16週の胸腺、脾臓から細胞を分離し、フローサイトメトリーを用いてB細胞、T細胞、樹状細胞の割合の差異を解析した。特に差異を認める分画についてはTim-3,PD-1/PD-L,CTLA-4をはじめとした免疫チェックポイント分子の発現量の差異の分析も追加し、アポトーシス効率についてアネキシンVを用いたアポトーシスアッセイを行った。同様ににGal-9+/+MRL/lpr とGal-9-/-MRL/lprの比較を16週齢♀を用いて施行した。脾臓やリンパ節におけるフローサイトメトリーでは特にB細胞やT細胞サブセットの差は認められず、Gal-9-/-MRL/lprの脾臓においてはdouble negative T細胞数は減少を示した。またサイトカイン測定も行い、プリスタン投与後に腹腔内に集積するマクロファージ数、及び腹腔内マクロファージのTLR7-IFN-I系のシグナル伝達経路の検討を行った。Gal-9-/-MRL/lpr ではプリスタン投与後にGal-9+/+MRL/lprと比較してTNFαmRNAが減少したが、ISGs (Mx1, Cxcl10, and Irf7) ならびにIFN-I系シグナル(Ccl2, Ccl7, and Ccl12)は差を認めなかった。lipogranulomaはGal-9--/ PIマウスにて有意にリンパ濾胞様構造の形成が減少した。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason プリスタン投与後の腹腔内マクロファージの評価を行えている。
Strategy for Future Research Activity	Gal-9のシグナル伝達はTim-3依存性、及び非依存性の二つの経路があり、細胞種やTim-3の発現の差異で、作用が異なることが予想される。そのため、Tim-3の関与が病態に与える影響を解明することは、重要である。今回我々は、Gal-9を欠損した系での解析を行う予定であり、Tim-3抗体を投与し、表現系の差異を解析する。

Research Products

(1 results)

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results, Open Access: 1 results)

[Journal Article] Role of Lgals9 Deficiency in Attenuating Nephritis and Arthritis in BALB/c Mice in a Pristane-Induced Lupus Model.2018
- Author(s)
  Zeggar S, Watanabe KS, Teshigawara S, Hiramatsu S, Katsuyama T, Katsuyama E, Watanabe H, Matsumoto Y, Kawabata T, Sada KE, Niki T, Hirashima M, Wada J.
- Journal Title
  
  Arthritis Rheumatol.
  
  Volume: 70 Pages: 1089-1101
- DOI
  10.1002/art.40467
- Peer Reviewed / Open Access