2019 Fiscal Year Research-status Report
自己炎症バイオマーカーによるリウマチ性疾患の新たな分類と治療法の確立
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17K09981
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
右田 清志 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60264214)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浦野 健 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (70293701)
川上 純 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 自己炎症 / インフラマソーム / カスパーゼ1 / IL-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫疾患は、自然免疫系の異常に起因する自己炎症性疾患と獲得免疫系の異常に起因する自己免疫疾患の二つに大別される。この二つのカテゴリーの占める割合により免疫疾患の病態、治療法は大きく異なる。現在、この二つの疾患を識別するバイオマーカーとしては、自己抗体の有無、発症へのHLA-DRB1遺伝子の関与などが考えられているが、計測できるバイオマーカーは存在しない。本研究では、自己炎症性疾患の病態の中心であるインフラマソームに着目し、インフラマソームの活性化で誘導される活性型カスパーゼ1、活性型IL-1βを検出する方法を確立し、これら自己炎症バイオマーカーを測定することで、免疫疾患の中でもリウマチ性疾患を対象に、病態に占める自己炎症の比率を明らかにし、リウマチ性疾患を自己炎症/自己免疫の観点から層別化を行う。これら情報に階層化されたリウマチ性疾患の病態、治療選択に関して、検討を加える。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
①自己免疫バイオマーカーとして活性型IL-1β、活性型カスパーゼ1をイムノブロット法を用い各種生体試料から検出する技術を確立した。
②自己免疫バイオマーカーとして獲得免疫系の活性化を制御するチェックポイント分子（ガレクチン-9、可溶型TIM-3）の測定が有用であることを明らかにした。
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| Strategy for Future Research Activity |
自己炎症バイオマーカーである血清中の活性型IL-1β（cleaved IL-1β）と自己炎症性疾患の活動性との関連を明らかにすると同時に、これらバイオマーカーがIL-1阻害療法のコンパニオン診断薬となるか検討していく。また、関節リウマチなど自己免疫疾患と考えられていた疾患群の中にこれら自己炎症バイオマーカーが検出されるか、さらに、自己炎症バイオマーカーの存在が自己免疫疾患の治療抵抗性と関連していないか検討する。
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| Causes of Carryover |
論文投稿のため、追加の実験が必要なため。生体試料を用い、各種サイトカイン（IFN-α、IL-1β）を測定予定である。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Uric acid-mediated inflammasome activation in IL-6 primed innate immune cells is regulated by baricitinib.2020
Author(s)
Temmoku J, Fujita Y, Matsuoka N, Urano T, Furuya MY, Asano T, Sato S, Matsumoto H, Watanabe H, Kozuru H, Yatsuhashi H, Kawakami A, Migita K.
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Journal Title
Mod Rheumatol.
Volume: 30
Pages: 1-6
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Hydroxychloroquine inhibits IL-1β production from amyloid-stimulated human neutrophils.2019
Author(s)
Fujita Y, Matsuoka N, Temmoku J, Furuya MY, Asano T, Sato S, Kobayashi H, Watanabe H, Suzuki E, Urano T, Kozuru H, Yatsuhashi H, Koga T, Kawakami A, Migita K.
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Journal Title
Arthritis Res Ther.
Volume: 21(1)
Pages: 250-250
DOI
Peer Reviewed / Open Access
