乾癬性関節炎におけるリンパ球機能とサイトカインプロファイルの解析

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K09984
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 村上 美帆 東京医科大学, 医学部, 兼任講師 (30595591)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西本 憲弘 東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (80273663) ; 辻 成佳 独立行政法人国立病院機構(大阪南医療センター臨床研究部), その他部局等, 室長 (30795761) ; 橋本 淳 独立行政法人国立病院機構(大阪南医療センター臨床研究部), その他部局等, 部長 (40237938) ; 乾 重樹 大阪大学, 医学系研究科, 特任教授 (30324750)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 乾癬性関節炎（PsA） / サイトカイン / リンパ球 / IL-17 産生CD8+T 細胞

Outline of Annual Research Achievements

バイオロジクスナイーブな乾癬性関節炎（PsA）症例をリクルートし、同意が得られた患者の末梢血のリンパ球と血漿を分離し、リンパ球サブセットとサイトカインの解析を実施している。更に、その中で、生物学的製剤を開始した患者から、治療開始より24週後および48週後に随時採取し、治療前後のサイトカインの推移、リンパ球の割合の推移を解析している。生物学的製剤治療を48週まで終了した症例数は16 例である。
tumor necrosis factor (TNF)阻害治療により、Pain- Visual Analogue Scale (VAS)は治療前と比べ有意に低下した。TNF阻害治療前、治療開始24週後、48週後の血中interleukin (IL) -17値を測定したところ、TNF阻害治療前後と比べ、治療開始24週と48週で有意差はなく（前年度報告済み）、PsAの病態には、IL-17以外にもIL-12/23も関与している可能性があるので、血中IL-12/23を測定した。結果は、IL-17値と同様、TNF阻害治療前後で有意差は見られなかった（治療前166.5±173.6 pg/mL、24週175.2±132.5 pg/mL, p=0.54、48週154.3±138.7 pg/mL, p=0.41）。
また、T細胞表面マーカーであるCD3とB細胞表面マーカーであるCD19陽性細胞の割合を解析したところ、CD3陽性細胞の割合は、治療前後で有意差はなく、（治療前47.4±10.7 %、24週48.6±8.6 %pg/mL, p=0.82、48週50.0±7.8 %, p=0.60）、CD19陽性細胞の割合は、治療前14.1±8.7 %、24週17.2±8.7 %pg/mL, p=0.008、48週18.3±8.5 %, p=0.008、と治療開始に比べ、治療24週と48週で有意に上昇していた。
TNF阻害治療により、疾患活動性の改善はみられているので、CD19との関連、また、今後、他の表面マーカー、特にCD3+CD4-CD8-T細胞の解析を進め、疾患活動性との関連を調べる。また、制御性T細胞や刺激したリンパ球についてもデータは取得しているので、今後、解析を進めていく。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

COVID-19の影響により、消耗品や試薬の納品が遅れた。現在もフィルターチップ等の納品が遅れている。

Strategy for Future Research Activity

蓄積されているリンパ球サブセットのデータの解析をする。
消耗品等が納品されたら、凍結保存している血清のサイトカインを測定し、解析をする。

Causes of Carryover

COVID-19の影響により、消耗品や試薬の納品が遅れた。