2020 Fiscal Year Research-status Report
PI3Kをターゲットとした難治性喘息における粘液産生制御の検証
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17K09993
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
竹田 正秀 秋田大学, 医学系研究科, 講師 (30466594)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
植木 重治 秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (60361234)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 難治性喘息 / 粘液産生 / 気道上皮細胞 / PI3Kγ / 好酸球 / ETosis |
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| Outline of Annual Research Achievements |
難治性喘息の病型のひとつに、気道上皮細胞における杯細胞の過形成や粘液産生機構が関与していることが報告されている。ヒト気道上皮細胞株、NCI-H292を用いて、PI3Kγが気道上皮細胞からの粘液産生に関与するかを検討した。
2017年度はEGF刺激による気道上皮細胞株からのMUC5AC産生をPI3Kγ選択的阻害薬が抑制しうるかを検討し、PI3Kγ選択的阻害薬AS605240がMUC5AC産生を有意に抑制するという知見を得た。2018年度、2019年度は、気道上皮細胞株をeotaxinで刺激し、気道上皮細胞株からの粘液産生に関わるサイトカインであるIL-8、GM-CSF産生に対してAS605240が抑制的に作用することを見出したほか、AS605240の好酸球ETosisに対する影響も検討を開始した。
2019年度から2020年度にかけては、IgA、IgGコーティングプレートで刺激・誘導した好酸球ETosisに対して、AS605240の前処理により、好酸球ETosisの誘導を抑制させることを観察した。好酸球ETosisについての検討は共焦点顕微鏡を用いた観察実験であるが、今後はSYTOXを用いた活性酸素測定などの追加実験を行い、解析を行っていきたいと考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
「研究実績の概要」でも記載したように、ヒト気道上皮細胞株を用いた実験において、粘液産生機構にPI3Kγが関与することを示唆する知見を得ている。ただし粘液産生、サイトカイン産生機構におけるシグナル経路のリン酸化に対するPI3Kγの関与についてはまだ検討できていない。また好酸球細胞機能に対するPI3Kγの関わりについて、ETosisへの影響は一定の知見を得たが、活性酸素測定などさらなる解析を行いたいと考えている。2020年度はこれらの追加実験を行い、さらなる知見を得る予定であったが、新型コロナウイルス感染症感染拡大をうけ、十分な検討が行えなかった。
2021年度は、新型コロナウイルス感染症の感染動向に注意を払いながら、追加実験の実施や学会発表など社会的な発信を行っていきたい。加えて英語論文に研究成果の投稿も行い、国内外に研究成果を発信していきたいと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
気道上皮細胞株を用いた研究については、EGF刺激によるMUC5AC産生、eotaxinによるサイトカイン産生におけるPI3Kγの関与について一定の知見を得た。今後はリン酸化シグナル経路解析を追加実験として行っていきたいと考えている。また好酸球細胞機能におけるPI3Kγの関与については、ETosis誘導についての検討は既に行ったが、活性酸素測定など追加の実験を行うことでさらなる知見を得たいと考えている。
これまでに得た実験結果を含めた研究成果について、新型コロナウイルス感染症の感染動向にも十分に注意を払い、国内学会や論文投稿などで成果発表を行うことを考えている。
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| Causes of Carryover |
気道上皮細胞株のシグナル経路解析や好酸球ETosisについて活性酸素測定が行えておらず、次年度使用額が発生した。また英語雑誌への論文投稿が行えておらず、英文投稿に関わる費用について次年度使用額が生じた。
2021年度は、気道上皮細胞株のシグナル経路解析や好酸球の活性酸素測定など追加実験に対する経費としてあてたい。加えて2021年度は研究成果を学会発表、英語論文投稿などで国内外にひろく発信していきたいと考えている。学会・研究会での発表も含め、成果報告の費用として研究費を使用したい。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] ABCG2 C421A polymorphisms affect exposure of the epidermal growth factor receptor inhibitor gefitinib.2020
Author(s)
Sakamoto S, Sato K, Takita Y, Izumiya Y, Kumagai N, Sudo K, Hasegawa Y, Yokota H, Akamine Y, Okuda Y, Asano M, Takeda M, Sano M, Miura M, Nakayama K.
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Journal Title
Invest New Drugs.
Volume: 38(6)
Pages: 1687-1695
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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