2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a novel therapy for refractory inflammatory diseases targeting an inflammatory cytokine IL-26
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17K10008
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
波多野 良 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (30638789)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩田 哲史 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (00396871)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | IL-26 / 炎症性サイトカイン / 中和抗体 / 炎症性腸疾患 / 自己免疫疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IL-26は近年、自己免疫疾患や感染症への関与が報告されている新規炎症性サイトカインだが、齧歯類で欠損している遺伝子なため、疾患モデルを用いた炎症病態における産生細胞や標的細胞、機能について未解明な点が非常に多い。これまでの本研究課題において、IL-26分子標的療法を確立するための抗ヒトIL-26中和モノクローナル抗体(mAb)や、各種疾患におけるIL-26の発現レベルを診断するための解析用mAbの作製に成功した。また、炎症環境下でヒトIL-26の発現が誘導されるhIL-26BACTgマウスを用いて、乾癬様モデル、並びに、移植片対宿主病(GVHD)モデルにおけるIL-26の機能の解析を行った。
IL-26は炎症性腸疾患の炎症部位での発現が報告されている。今年度は、hIL-26BACTgマウスにデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)を自由飲水で摂取させる急性大腸炎モデルを用いて、大腸炎病態におけるIL-26の機能解析を行った。hIL-26Tgマウス及びcontrolマウスに2.5% DSS水を摂取させたところ、controlマウスはhIL-26Tgマウスよりも大腸炎scoreが有意に高く、IL-26がこの急性大腸炎モデルにおいてprotectiveに働いていることを示唆していた。大腸組織のRNA-seq解析を行った結果、DSS飲水による大腸炎誘発時にはhIL-26Tgマウスは間質分画の遺伝子発現が上昇する一方で、炎症性サイトカインであるTNFやケモカインCXCL9, CXCL10の発現はcontrolマウスよりも低かった。これらの結果から、DSS誘発性急性大腸炎モデルでは、IL-26は大腸粘膜上皮のバリア機能を亢進することで大腸炎の制御に関わっていると予想される。今後、ヒトの炎症性腸疾患の病態を模倣したT細胞依存的な慢性大腸炎モデルにおけるIL-26の機能解析が期待される。
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[Journal Article] Single-cell atlas of colonic CD8+ T-cells in inflammatory bowel disease.2020
Author(s)
Corridoni D, Antanaviciute A, Gupta T, Fawkner-Corbett D, Aulicino A, Jagielowicz M, Parikh K, Repapi E, Taylor S, Ishikawa D, Hatano R, Yamada T, Xin W, Slawinki H, Bowden R, Napolitani G, Brain O, Morimoto C, Koohy H, Simmons A.
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Journal Title
Nat Med
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] DPP8 is a novel therapeutic target for multiple myeloma.2019
Author(s)
Sato T, Tatekoshi A, Takada K, Iyama S, Kamihara Y, Jawaid P, Rehman MU, Noguchi K, Kondo T, Kajikawa S, Arita K, Wada A, Murakami J, Arai M, Yasuda I, Dang NH, Hatano R, Iwao N, Ohnuma K, Morimoto C.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 9
Pages: 18094
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Characterization of novel anti-IL-26 neutralizing monoclonal antibodies for the treatment of inflammatory diseases including psoriasis.2019
Author(s)
Hatano R, Itoh T, Otsuka H, Okamoto S, Komiya E, Iwata S, Aune TM, Dang NH, Kuwahara-Arai K, Ohnuma K, Morimoto C.
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Journal Title
MAbs
Volume: 11
Pages: 1428-1442
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Development of novel monoclonal antibodies with specific binding affinity for denatured human CD26 in formalin-fixed paraffin-embedded and decalcified specimens.2019
Author(s)
Hatano R, Yamada T, Madokoro H, Otsuka H, Komiya E, Itoh T, Narita Y, Iwata S, Yamazaki H, Matsuoka S, Dang NH, Ohnuma K, Morimoto C.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 14
Pages: e0218330
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Possible regulation of mechanical itch by CD26/DPPIV.2019
Author(s)
Komiya E, Hatano R, Itoh T, Otsuka H, Kamata Y, Honda K, Toyama S, Moniaga CS, Ohnuma K, Tominaga M, Morimoto C, Takamori K.
Organizer
10th World Congress on Itch (WCI), Sydney, Australia
Int'l Joint Research
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[Presentation] Possible role for CD26/DPPIV in regulating mechanical itch (Alloknesis).2019
Author(s)
Komiya E, Hatano R, Itoh T, Otsuka H, Kamata Y, Honda K, Toyama S, Moniaga CS, Ohnuma K, Tominaga M, Morimoto C, Takamori K.
Organizer
28th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress, Madrid, Spain
Int'l Joint Research
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[Presentation] CD26/dipeptidyl-peptidase IVは機械的かゆみの抑制因子である.2019
Author(s)
古宮栄利子, 波多野良, 冨永光俊, 伊藤匠, 鎌田弥生, 本田耕太郎, 外山扇雅, カタリナサギタモニアガ, 大沼圭, 森本幾夫, 高森建二.
Organizer
第24回 日本病態プロテアーゼ学会, 岐阜
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[Book] Advances in Medicine and Biology2019
Author(s)
Okamoto T, Hatano R, Nakano K, Yamada T, Yamazaki H, Kaneko Y, Dang NH, Morimoto C, Ohnuma K.
Total Pages
21
Publisher
Nova Science Publishers, Inc., Hauppauge, NY
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