2021 Fiscal Year Annual Research Report
Genetic and Clinical analyses in patients with sitosterolemia
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17K10053
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
伊達木 澄人 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (70462801)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 高コレステロール血症 / 高シトステロール血症 / 黄色腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
A)日本人における高シトステロール血症例に対するABCG5/ABCG8遺伝子解析
原因不明の高コレステロール血症、ならびに血清シトステロール高値の小児例計24例を対象に遺伝子解析を行い、ABCG5病的バリアント陽性例14例（homo1例、compound hetero 10例、hetero3例）、ABCG８病的バリアント陽性例6例（compound hetero 5例、hetero1例）, ABCG5, ABCG8の混合ヘテロ病的バリアント陽性例1例を同定した。変異陰性例3例のうち、LDLR遺伝子異常症（hetero）を1例に同定した。これらABCG5/ABCG8変異陽性者における詳細な臨床的、分子遺伝学的解析の結果から以下のことを明らかにした。（1）p.Arg389His, p.Arg419His (ABCG5）とp.Ile419Lys(ABCG8)は、日本人におけるhot spot病的バリアントである。（2）両アレルに病的バリアントを有する症例では16例中14例に黄色腫を認めた。ヘテロ症例はすべて無症候性であった。(3) 同じ病的バリアント陽性例でも重篤な合併症を有する例から高コレステロール血症のみの軽症例まで臨床像には差が認められる。(4) 乳幼児～小児例では、ヘテロ接合性病的バリアント陽性症例でも著明な高コレステロール血症を呈する。 (5) 植物ステロール摂取が少ない乳児例では、高コレステロール血症を認めても、血清シトステロール値は高値にならない。
B）小児高コレステロール血症患者におけるシトステロール血症の頻度
48例の無症候性高コレステロール血症小児において2例にABCG5ヘテロ異常症を同定した（4.1％）。
C) 小児シトステロール血症に対する治療の実際と効果に関する研究
多くの症例においてコレスチラミド、もしくはエゼチミブの併用の治療によりコレステロールは速やかに正常化し、黄色腫は改善していたが、高シトステロール血症は正常化までは至っていない症例がほとんどであった。ただし上記治療中の児で動脈硬化性変化の進行を認めた症例はいない。今後、長期予後の検討が必要である。
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