2020 Fiscal Year Annual Research Report
Study on the mechanism of inflammation in the CNS of gangliosidosis
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17K10057
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
山中 正二 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (80264604)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 章 横浜市立大学, 医学研究科, 客員講師 (20381585)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ライソゾーム蓄積病 / GM2ガングリオシドーシス / TLR4 / サンドホフ病 / 炎症反応 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
各遺伝子型（Hexb-/-,野生型）のマウスの数を増やし、薬剤投与の実験を行う予定であったが、コロナウイルス蔓延のために研究の続行は困難と判断し、研究を終了としたが、研究の概要について以下に記す。
我々は遺伝性疾患であるライソゾーム病のSandhoff病マウスの病態生理、特にToll様受容体（TLR）を介した炎症機序を解明し、アンタゴニストを投与することによる治療法への応用を目的に研究を開始した。酵素欠損ゆえに分解できない蓄積物（GM2,GA2）が細胞内に蓄積し、組織ではアポトーシスが起きているが、その結果、細胞外に放出されるGM2,GA2などがTLRを介して炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1β）を放出していることが示唆された。これらの仮説はGA2よりもGMをアストロサイトに投与することにより著明であったが、TNF-α、IL-1βのmRNAが増加し、MAPKカスケードを介することにより、TLR-2,４のmRNAが増加することが観察されることより可能性が強く示唆された。
以上の実験はin vitroでのデータであるが、仮説を証明するためにTLR-4のアンタゴニストであるTAK-242投与を試みたが、コロナウイルス蔓延のために研究の続行は困難と判断し、研究を終了とした。
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[Journal Article] Establishment of PDX-derived salivary adenoid cystic carcinoma cell lines using organoid culture method2021
Author(s)
Takada K, Aizawa Y, Sano D, Okuda R, Sekine K, Ueno Y, Yamanaka S, Aoyama J, Sato K, Kuwahara T, Hatano T, Takahashi H, Arai Y, Nishimura G, Taniguchi H, Oridate
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Journal Title
N.Int J Cancer.
Volume: 148
Pages: 193-202
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] IDH-Mutant Astrocytoma With Chromosome 19q13 Deletion Manifesting as an Oligodendroglioma-Like Morphology.2021
Author(s)
Miyake Y, Fujii K, Nakamaura T, Ikegaya N, Matsushita Y, Gobayashi Y, Iwashita H, Udaka N, Kumagai J, Murata H, Takemoto Y, Yamanaka S, Ichimura K, Tateishi K, Yamamoto T.
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Journal Title
J Neuropathol Exp Neurol.
Volume: 80
Pages: 247-253
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Quantitative multiparametric magnetic resonance imaging can aid non-alcoholic steatohepatitis diagnosis in a Japanese cohort.2021
Author(s)
Imajo K, Tetlow L, Dennis A, Shumbayawonda E, Mouchti S, Kendall TJ, Fryer E, Yamanaka S, Honda Y, Kessoku T, Ogawa Y, Yoneda M, Saito S, Kelly C, Kelly MD, Banerjee R, Nakajima A.
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Journal Title
World J Gastroenterol.
Volume: 27
Pages: 609-623
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pathogenic UBA1 variants associated with VEXAS syndrome in Japanese patients with relapsing polychondritis.2021
Author(s)
Tsuchida N, Kunishita Y, Uchiyama Y, Kirino Y, Enaka M, Yamaguchi Y, Taguri M, Yamanaka S, Takase-Minegishi K, Yoshimi R, Fujii S, Nakajima H, Matsumoto N.
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Journal Title
Ann Rheum Dis.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Hyperactive RelA/p65-Hexokinase 2 Signaling Axis Drives Primary Central Nervous System Lymphoma2020
Author(s)
Tateishi K, Miyake Y, Kawazu M, Fujii Y, Ryo A, Yamanaka S, Mano H, Cahill DP, Wakimoto H, Chi AS, Batchelor TT, Nagane M, Ichimura K, Yamamoto T et.el.
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Journal Title
Cancer Res.
Volume: 80
Pages: 5330-5340
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] BRAF V600E mutation mediates FDG-methionine uptake mismatch in polymorphous low-grade neuroepithelial tumor of the young2020
Author(s)
Tateishi K, Ikegaya N, Udaka N, Sasame J, Hayashi T, Miyake Y, Okabe T, Minamimoto R, Murata H, Utsunomiya D, Yamanaka S, Yamamoto T
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Journal Title
Acta Neuropathol Commun.
Volume: 8
Pages: 139
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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