2019 Fiscal Year Annual Research Report
A new model of attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) related with Arcadlin
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17K10064
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
竹宮 孝子 東京女子医科大学, 看護学部, 准教授 (70297547)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安田 新 公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳発達・神経再生研究分野, 研究員 (20392368)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | Arcadlin / 注意欠如多動性障害(ADHD) / 多動性 / 衝動性 / 注意欠如 / 扁桃体 / スパイン密度 / 線条体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度までに、arcadlin遺伝子欠損マウス(arcad-/-)は野生型マウス(wt)に比べて、新規環境において、多動、衝動性、注意欠如、コミュニケーション不良が見られたことから、arcad-/-が注意欠如多動性障害(ADHD)モデルの1つであることがわかった。本年度の追加解析により、メチルフェニデートの反応性については両群に有意差はなかった。これより、Arcadlinは、ドパミン系ではないADHDの発生抑制機序に関わる可能性が示唆された。また、脳MRIについては、個体数を増やして再解析を行った結果、海馬と大脳皮質の大きさには両群に有意差が認められなかったものの、脳全体および線条体の大きさについてはwtに比べarcad-/-は有意に小さいことがわかった。さらに、arcad-/-は恐怖条件づけ記憶の定着が有意に悪く、扁桃体における神経細胞の樹状突起スパイン密度を計測した結果では、arcad-/-のスパイン密度が有意に高いことがわかった。また、スパインの形態分類ではMashroom型の密度には差がなく、Long Thinの密度が有意に高かった。Arcadlinがスパイン密度を制御するということは、これまでの培養細胞の実験ではわかっていたが、それがin vivoの扁桃体において実証でき、恐怖条件づけ記憶の低下との関連も示唆された。近年、小児ADHDの大規模調査において、コントロール群に比べて線条体が小さいというデータが示されており、また、自閉症スペクトラム障害と扁桃体の樹状突起のスパイン密度の関係も示されてきている。本研究の結果より、発達障害の発生抑制メカニズムの1つにarcadlinが関わる可能性が示唆された。
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